同时，随着用药疗程的
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增加，ADA的发生概率也会逐渐增加。例如，英夫利昔单抗在给药初的2个月内几乎不产生ADA，而持续用药12个月后，在90的患者体内均检测到英夫利昔单抗的ADA阳性。
152糖基化修饰
糖基化修饰会影响单抗蛋白的性能，对药代动力学，药物稳定性、活性及免疫原性产生影响。由于糖链结构在体外生物合成产生，对其Fab段和Fc段特定的糖基化进行修饰，引入机体内会部分诱发ADA，对抗体药物的体内清除速率产生影响。研究发现，单抗的糖基化结构与药效功能之间关系密切，能够通过影响Fc段功能区的结合作用，对药物的体内消除半衰期产生影响。通过糖基化修饰，针对单抗的半衰期时间进行设计，使得长期用药患者给药频率相应减少9。
有研究报道，西妥昔单抗在美国东南部地区使用过程中，约22的患者发生严重超敏反应。主要原因是糖基化修饰异常，从而造成严重超敏反应的发生。单抗的糖基化修饰影响了临床使用中的安全性，通过糖基化工程可以控制糖型的形成，进一步优化单抗的效应功能和降低免疫原性。
2PKPD模型在靶向抗肿瘤药物研究中的应用
在单抗药物的研究过程中，PKPD模型可以最优化给药剂量的设计、对临床有效剂量进行预测、发现潜在药物的作用靶标、预测血药浓度及靶组织中的药物浓度等，合理地将药物临床前数据推导到临床试验过程中。例如，在曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合用药方案中，结合PK和PD的研究结果，采用序贯治疗方式使稳态血药浓度维持在最低中毒浓度与最低有效浓度之间。
疾病发生部位的生理结构与正常机体组织或器官有差异，导致多数情况下靶组织药物浓度和血药浓度不一致。需建立合适的模型，用以表达发生疾病靶部位的药物浓度和治疗药效的关系。Si
gh等10建立肿瘤处置模型，用于同时表述抗体偶联药物（a
tibodydrugco
jugate，ADC）在血浆和肿瘤中处置过程，并与TDI模型相结合创建PKPD模型，研究肿瘤中药物浓度与抗癌效应之间的关系。建立合理的PKPD模型，可准确地预测单抗药物在血液及靶部位的吸收、分布及代谢过程。
PKPD模型在联合用药中可用于定量描述不同给药条件下多药联用的药效、毒效改变，判断是否存在协同作用，合理地优化用药方案。如在EGFR抑制剂与血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂这2个靶向药物的疗效研究中，对血药浓度与肿瘤抑制之间的关系进行定量描述，得出联合用药组疗效远远优于单一用药组的结论。联合治疗中单一组分也可在不影响药效的前提下相应减少用药量，r