单克隆抗体的制备及其应用研究进展
燕珊珊
摘要摘要单克隆抗体技术的突破为医学和生物学的基础研究开创了新纪元。基因工程
抗体技术的发展更为疾病治疗、临床试验和科研方面做出巨大贡献。此外，抗体还可能执行除目前所具有之外的更多功能。本文将就单克隆抗体的制备及其应用研究进展进行论述。
关键词关键词单克隆抗体；基因工程；小鼠骨髓瘤细胞；细胞杂交瘤技术；噬菌体；
临床应用
抗体是机体免疫系统的重要效应分子，从第一代多克隆抗体（polyclo
ala
tibodyPcAb）到第二代单克隆抗体的成功制备，人们投入了大量的临床应用研究，对医学和生物学的发展发挥了巨大的作用。
单克隆抗体（mo
oclo
ala
tibodies，mAbs）技术的突破为医学和生物学的基础研究开创了新纪元。基因工程抗体技术的发展更为疾病治疗、临床试验和科研方面做出巨大贡献。目前，制备mAbs的方法中比较成熟的主要有以下几种：1抗原特异性的B淋巴细胞杂交瘤技术；人鼠嵌合抗体制备技术；3噬菌体展示技2术获得的抗原特异性人源性抗体；转基因小鼠制备的人mAbs；45核糖体展示技术。
f通过这些方法，我们利用相应抗原靶向构建治疗性抗体，从而达到预防、治疗疾病的目的，促进生物制药学的发展。以下主要是对抗体制备技术的发展及其应用研究进展进行综述。
1鼠源性抗体
1975年，Kohler和Milstei
1将小鼠骨髓瘤细胞和经绵阳红细胞免疫的小鼠脾细胞融合，形成了可产生单克隆抗体的杂交瘤细胞，该细胞既能产生抗体，又可无限增殖，从而创立了单克隆抗体杂交瘤技术。由免疫B细胞浆细胞、瘤细胞融合形成的杂交瘤细胞系可分泌单一、特异性、纯化的抗体，且能在选择培养基中生长、无限增值、分裂，同时在选择培养基作用下，利用代谢缺陷补救机理筛选出同时具有两种细胞特征的细胞克隆。这种经过反复克隆而挑选出来的融合细胞所产生的抗体称为单克隆抗体McAb。它在分子结构、氨基酸序列以及特异性等方面都是一致的。淋巴细胞杂交瘤技术的主要步骤包括：动物免疫、细胞融合、杂交瘤细胞的筛选与单抗检测、杂交瘤细胞的克隆化、冻存、单抗的鉴定等。至今，科学家们已经建立众多鼠源性mAbs来诊断和治疗多种人类疾病。然而作为在人体内的应用，鼠源单抗尚存在一些问题。鼠源性抗体作为异种蛋白应用于人体可引起免疫反应，产生人抗鼠抗体（huma
a
timousea
tibodyHAMA）2，很大程度上限制了mAbs的临床应用。此外，鼠源性mAbs不能与人类抗体FcR
结合3。为了克服以上这些问题，近年，随着分子生物r