单克隆抗体技术的研究进展与应用
生命科学学院2011级
摘要：自1975年，Kohler和Milstei
共同建立杂交瘤技术首次产生单克隆抗体以来，单克隆抗体经历了鼠源性、人源性和全人化三个阶段。迄今为止世界上已经研究出上千种单克隆抗体，并广泛应用于生物学和医学领域。关键词：单克隆抗体技术发展历程应用展望单克隆抗体（mo
oclo
ala
tibody，McAb）是将能够产生抗体的单个B淋巴细胞与具有无限增殖能力的骨髓瘤细胞相融合，通过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为纯的单克隆细胞系而产生的。它只能识别某一种特定的抗原表位（抗原决定簇）。单克隆抗体具有高度的特异性和均一性，且能够大量制备，在疾病的预防、诊断和治疗方面显示出重要的作用。此外，单克隆抗体技术还被广泛应用于生物技术、农业、食品等领域。自上个世纪80年代以来，单克隆抗体经历了鼠源性、人源性和全人化抗体三个阶段。本文主要从单克隆抗体技术的发展历程、应用和展望三个大方面进行综述。

201101
1单克隆抗体技术的发展历程11鼠源性单抗
1975年，Kohler和Milstei
共同建立了杂交瘤技术，将小鼠骨髓瘤细胞与产生绵羊红细胞抗体的小鼠脾细胞融合，首次获得人工制备的单克隆抗体，为抗体的研究和应用带来了突破。该技术主要包括免疫动物、细胞融合和杂交瘤细胞的筛选三个环节。现阶段，所产生的McAb大部分是通过这种杂交瘤技术得到的鼠源性McAb，其在临床上还存在很大的弊端。首先，由于其多为鼠源性，具备免疫原性，引起人体产生免疫反应，产生人抗鼠抗体，产生人抗鼠抗体，从而降低McAb的应用价值。其次，McAb在人体内半衰期比较短，常不能有效激活抗体依赖细胞介导的细胞毒反应和补体依赖的细胞毒反应。再次，鼠源性McAb与自然杀伤细胞等免疫细胞的亲和力较弱，并且产生的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用以及对肿瘤细胞的杀伤力也较弱。另外，传统杂交瘤技术还存在制备周期长，成本较高，杂交瘤细胞不稳定和抗性易丢失等缺陷。近年来，随着分子生物学的发展，出现了嵌合单克隆抗体和由转基因小鼠、噬菌体展示技术、核糖体展示技术所制备的单克隆抗体。这些技术可有效解决传统杂交瘤技术所存在的问题。为单克隆抗体的发展提供了广阔的空间。
12人源性单抗
嵌合抗体产生于1980年代中期，是将非人源抗体可变区移植到人抗体恒定区，应用DNA重组技术将小鼠抗体基因上的可变区与人抗体基因的恒定区重组，再将重组后的基因导入骨髓瘤细胞中表达。根据所用的载体质粒r