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糖尿病肾病的发病机制研究进展
作者：陈明李来源：《中国实用医药》2009年第05期
【摘要】糖尿病肾病diabetic
ephropathy，DN是糖尿病最常见的微血管并发症，也是糖尿病患者致残与死亡的重要因素之一。随着糖尿病患病率的逐年升高，DN的患病率亦不断提高，如不积极治疗，最终可发展为终末期肾病。随着对DN发病机制研究的不断深入，新的治疗措施将不断被提出。本文简述了DN发病机制的研究进展。
【关键词】糖尿病；糖尿病肾病；终末期肾病
Thestudyo
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【Abstract】Diabetic
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【Keywords】Diabetesmellitus；Diabetic
ephropathy；E
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DN的发生发展是多因素综合作用的结果，在遗传因素与长期高血糖等环境因素相互作用下，肾小球血流量、肾小球滤过率及压力增加，肾组织缺血、缺氧，蛋白非酶糖基化，多元醇途径活化及氧化应激。这些异常情况的长期存在导致肾小球系膜基质及基底膜合成增加同时降解减少，最终导致DN的发生。
1遗传因素
DN具有明显的家族聚集性，但发病率在不同种族存在很大差异，且并非所有糖尿病患者都会发生DN。因此，遗传因素在决定DN易感性方面起着重要作用，研究表明血管紧张素原AGT基因、血管紧张素转化酶ACE基因、醛糖还原酶AR基因、Glut1基因、内皮细胞一
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氧化氮合酶eNOS基因、细胞受体β链固定区TCRβ基因等基因多态性与DN的发生发展有关1。
2糖代谢紊乱因素
21多元醇通路活跃细胞内高葡萄糖可以激活关键AR催化葡萄糖转变为山梨醇，然后在果糖还原酶的作用下转化为果糖。在高糖状态下AR活性增加，肾脏组织的多元醇代谢活跃，使山梨醇果糖过度堆积，由于山梨醇极性很强，不能自由通过生物膜，而果糖又很少进一步代谢，使细胞内山梨醇和果糖堆积，细胞内渗透压升高，细胞水肿，同时细胞内肌醇和谷胱甘肽水平下降，NADHNAD比值增高，NaKATP酶活性下降，细胞组织缺氧，内皮细胞受损，从而促使DN的发生与发展2。有研究提示，AR基因多态性及外周血单核细r