胞中ARmRNA水平与糖尿病微血管并发症相关3。
22蛋白质非酶糖基化在高糖环境下，许多组织蛋白可发生非酶糖基化反应，形成糖基化终产物AGEs。当AGEs与血管内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞、系膜细胞等细胞膜上的AGE受体RAGE结合后，RAGE作为一个信号转导受体，激活丝裂原蛋白激酶通路MAPK及核因子NFκB信号通路细胞增殖与炎性反应、Ras通路应激与细胞凋亡、RacCdc42通路细胞生长与运动、JakStat通路基因表达调控等4，上调多种生长因子，如血小板衍化生长因子、转化生长因子、碱性成纤维生长因子等，黏附分子如细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1以及纤溶酶原活化抑制因子1等基因表达增加，使肾小球基底膜成分交联增多。Bodywhite和Williams4研究发现肾小球基底膜AGEs的形成能引起肾小球结构改变，滤过膜电荷减少，滤过孔径增大，增加血管通透性；引起巨噬细胞迁移，刺激内皮素形成，增加Ⅳ型胶原，蛋白聚糖及纤维的合成使循环蛋白交联，交联后的蛋白更易透过滤过膜，之后堆积在系膜区，导致细胞外基质扩张，血管基底膜增厚，导致肾小球硬化；AGEs形成过程中的分子重排AGERAGE相互作用也可使活性氧基团生成增多而参与氧化应激损伤。
23氧化应激增强活性氧基团reactiveoxyge
species，ROS是生物体内有氧代谢产生的活性产物，主要包括超氧自由基、过氧化氢、氢氧自由基、单线态分子氧和过氧化脂质，氧化应激主要由ROS介导。研究证实糖尿病时存在氧化应激增加，高糖状态下产生的过多的ROS通过抑制三磷酸甘油脱氢酶的活性激活几乎所有已知的与糖尿病微血管并发症发生发展有关的信号传导通路，如PKC通路，多元醇通路，己糖胺通路及AGEs形成等。还可激活NFκB上调黏附分子及炎性因子基因转录。ROS水平增高还可通过多种机制使氧化性更强的过氧化亚硝酸盐合成增多，进一步使硝化酪氨酸生成增加，造成DNA损伤，促使糖尿病微血管并发症的发生发展5。
24蛋白激酶CPKC激活PKC激活是糖尿病时血管损伤的共同通路。PKC家族有十余种同工酶，在血管损伤中起作用的主要是PKCβ，在糖尿病时可通过多种途径激活PKC，如高
f龙源期刊网httpwwwqika
comc
血糖可使组织细胞内二脂酰甘油DAG增多，激活PKC6；多元醇通路活跃使NADHNAD比值增高，有利于DAG形成而激活PKC7；AGERAGE相互作用激活PKC8；氧化应激增加及游离脂肪酸增加等激活PKC。PKC抑制内皮型一氧化氮合酶eNOS的活性，降低NO水平，并抑制NO介导的环磷酸鸟苷cGMP生成，导致血管舒缩功能障碍；PKC刺r