神经病理性疼痛的药物治疗进展
国际疼痛研究协会IASP将神经病理性疼痛定义为“由神经系统原发性损害或功能障碍引起的疼痛”1。其发病机制与中枢神经系统损伤或疾病诱发的中枢敏化、神经元异常兴奋导致神经递质过度释放有关。根据神经系统发生原发性损害或功能障碍的部位，可分为外周性神经病理性疼痛和中枢性神经病理性疼痛两种2。带状疱疹后神经痛（PHN）和糖尿病性周围神经痛DPN是最具有代表性的外周性神经病理性疼痛，中枢性神经病理性疼痛常见的是卒中后神经痛。目前神经病理性疼痛的治疗药物主要有三环类抗抑郁药、抗癫痫药、局麻药、阿片类镇痛药。1抗抑郁药物11三环类抗抑郁药TCAs
TCA类药物常见有丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林和多塞平，抗抑郁效果优于MAOI属于单胺再摄取抑制药可抑制5羟色胺5HT和去甲肾上腺素NA适用于各类抑郁症3。TCA类药物不良反应主要是抗胆碱能反应如口干、便秘、尿潴留、视物模糊及眼内压升高等此外还有心血管方面的不良反应如心律失常、传导阻滞、直立性低血压、心功能不全等尤其在老年人更易发生。2010英国国家健康与临床卓越研究院（NICE）指南推荐阿米替林为糖尿病性周围神经痛的一线用药4。2007年加拿大疼痛协会指南推荐三环类抗抑郁药为治疗慢性神经病理性疼痛一线药物之一5。12选择性5HT和NA再摄取抑制药SNRIs
SNRIs能同时阻滞5HT和NA再摄取即双重阻滞作用。代表药物有文拉法辛和度洛西汀，后者目前国内未上市。文拉法辛（Ve
lafaxi
e）商品名怡偌思、博乐欣。其药理机制是抑制神经突触前膜52HT及NA再摄取增强中枢5HT及NA神经递质功能发挥抗抑郁作用。与组胺、胆碱及肾上腺素受体几乎无亲和力不良反应较轻。其缓释口服制剂吸收好血浆t12为15h生物利用度为96～105。临床研究显示该药治疗抑郁症有效、安全利于患者长期维持性治疗6。文拉法辛减轻疼痛效果和TCA类似，不良反应比TCA少，患者不能耐受TCA类副作用时可用文拉法辛7。度洛西汀Duloxeti
e通过5HT和NA两种神经递质在调控
f情感和疼痛敏感程度方面的作用提高机体对疼痛的耐受力，它于2004年9月被FDA认证为治疗糖尿病周围神经病变。2010英国NICE指南推荐度洛西汀为糖尿病性周围神经痛的一线用药4。2抗癫痫药物
抗癫痫药治疗神经病理性疼痛的主要机制有减少神经元Na和Ca2的内流直接和间接加强GABA的抑制作用通过消耗神经递质谷氨酸的存储或阻断谷氨酸的NMDA受体作用位点以减少兴奋性神经递质谷氨酸的活性7。21卡马r