议。(二)依诺肝素在STEMI溶栓治疗中的应用建议:依诺肝素代替UFH用于STEMI溶栓和未溶栓患者的辅助抗凝治疗,疗程至少48小时,建议抗凝治疗持续时间最多8天。λSTEMI治疗的关键是尽早开通心肌梗死相关血管、挽救坏死心肌,目前采用的再灌注治疗策略包括直接PCI和溶栓治疗,虽然采用直接PCI比例逐年上升,溶栓治疗仍是再灌注治疗的重要方案,尤其在不具备急诊PCI条件的医院。溶栓后血栓中的凝血酶释放入血,有再次激活凝血瀑布发生血栓的高危险,预防再次血栓形成就成了溶栓后治疗的关键,抗凝治疗在此发挥重要作用。ExTRACTTIMI2516研究发表之前,已有一系列研究ASSENT3ASSENT3PLUSHARTIIBAIRDENTIRETIMI23)探讨了依诺肝素用于STEMI再灌注治疗后的辅助抗凝问题,但2004年ACCAHASTEMI指南仅推荐低分子肝素用于STEMI未接受再灌注治疗患者的抗凝治疗,对低分子肝素用于溶栓后的辅助抗凝治疗认为证据不充分。ExTRACTTIMI25研究第一次将低分子肝素引入ST抬高心肌梗死溶栓治疗领域,2007年美国FDA基于ExTRACTTIMI25研究结果良好的临床净获益,批准了依诺肝素在STEMI溶栓抗凝治疗中的适应证。ExTRACTTIMI2516研究共入选发病6小时的STEMI患者20506例,全部患者接受阿司匹林和任一种溶栓剂(TNKTPARPA或SK),随机分为接受依诺肝素或UFH抗凝治疗。观察30天联合终点事件的发生率,其他评价指标包括需要紧急血运重建的心肌缺血和脑卒中。结果显示,无论给予何种溶栓剂,无论是否接受PCI治疗,无论是否应用氯吡格雷,无
f论是否有糖尿病,与UFH相比,依偌肝使30天联合终点(死亡和非致死性再次心梗)显著减少17,显著降低糖尿病患者死亡非致命性心梗的风险达20。依诺肝素组需要接受PCI的患者显著少于UFH组。安全性分析显示,虽然TIMI大出血发生率依诺肝素组轻度升高(21对14,p005),但是既往临床试验报告中最低者,颅内出血(ICH)两治疗组之间没有显著差异08VS07。肾功能与预后呈正相关,肾功能越差死亡和严重出血发生率越高。综合获益和出血风险,对疗效(死亡或非致死性心梗)和安全性(非致死性致残性卒中)进行平衡后得出的总临床净获益,依诺肝素治疗显著好于UFH(148vs180p0019)。已有大量的循证证据证实,未接受再灌注治疗的STEMI患者UFH抗凝治疗可显著降低死亡和再次心肌梗死的危险。目前有CREATE24研究和OASIS625两项研究显示低分子肝素和戊糖可代替UFH,用于未接受再灌注治疗患者的抗凝治疗。为此,2007年ACCAHASTEMI指南建议r