效范围,缺血血栓及出血事件的发生率较低。抗Xa因子活性检测方法:抗Xa因子活性检测目前多数只是作为一个实验室检测手段,多数医院并不具备检测条件。有研究显示床旁即刻检测Hemo
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oxCT】可反映抗Xa活性【11】,使用方便,有望成为检测低分子肝素抗凝强度的新方法,现处于临床研究阶段。目前指南不建议常规检测抗Xa活性,必要时应用抗Xa因子活性检测试剂盒进行测定。中国经皮冠状动脉介入治疗指南(2009)仅建议12,依诺肝素用于PCI术中抗凝,出血高危患者必要时检测抗Xa因子活性。4、不良反应:
f依诺肝素的不良反应个体差异很大,最常见的不良反应是注射部位瘀点、瘀斑及坚硬炎性结节,与注射技巧有关,不需要停止治疗。但出现紫癜或红斑、渗出及疼痛,提示皮肤坏疽可能,应停止治疗。约6左右的患者可见血中转氨酶增加3倍以上,停药后可完全恢复正常。极少数患者发生免疫性血小板减少症伴血栓形成所以对既往有肝素诱导血小板减少症病史者应密切监测血小板计数。出血是依诺肝素不常见但需要高度重视的不良反应。有研究显示抗XaIIa比值大小与出血风险成负相关关系,理论上依诺肝素的出血风险小于UFH,该推论在动物研究中得到证实13,但目前尚无相关临床研究。12项14依诺肝素与UFH对比临床研究报道的大出血(TIMI大出血定义为:血红蛋白下降>5gdl、发生颅内出血或心包填塞)发生率变异很大。UANSTEMI研究荟萃分析显示依诺肝素与UFH比较大出血发生率相似(63vs54p0419),STEMI研究荟萃分析显示依诺肝素大出血发生率高于UFH43VS34,p0019,但平衡其心血管获益和大出血风险后,依诺肝素在STEMI中临床净获益仍优于UFH。GRACE研究15和ExTRACTTIMI25研究16均提出抗凝治疗大出血预测因素包括:年龄、肾功能以及同时应用IIbIIIa受体拮抗剂。因此,依诺肝素要根据年龄、体重调整剂量。5、依诺肝素优于UFH的药效学特性:①抗凝作用稳定,抗凝效果呈明显的剂效关系,不需要定期监测抗凝强度。②抗凝作用具有可预测性。组织因子旁路抑制剂(Tissuefactorpathwayi
hibitorTFPI)是肝素类药物预防血栓形成的主要机制,有研究显示,连续使用UFH5天后,UFH促进TFPI释放的作用完全消失,而依诺肝素具有持续稳定的促进TFPI释放作用1718。③肝素诱导的血小板减少症发生率低。依诺肝素激活血小板和与血小板第四因子(Plateletfactor4PF4)结合的能力显著弱于UFH,较少引起肝素诱导的血小板减少症19。④对血小板激活为r