冠状动脉介入治疗中交叉应用非常常见;PCI术中低分子肝素如何选择和应用;对不同低分子肝素之间的共性、差异性和适用范围存在认识不足。
f二、依诺肝素药物机制和药代动力学低分子肝素是普通肝素经过酶解或化学降解纯化后得到的产物,分子量只有30007000Da。不同的解聚方法得到的低分子肝素具有不同的分子量和糖单位化学结构,因此具有不同的临床疗效和安全性。依诺肝素是母代肝素通过苯甲酯β消除化学裂解制成的低分子肝素,其活性作用位点为独特的1,6脱水环状(二环)结构,使其具有区别于其他低分子肝素的药理学特性。1、作用机制依诺肝素通过与抗凝血酶IIIATIII结合,催化灭活凝血因子IIa、Xa、IXa、XIa和XIIa,其中主要通过抑制Xa发挥抗凝作用。低分子肝素的抗Xa、IIa作用主要与分子链长度相关,通常肝素的分子链达到18个糖单位以上,同时具有灭活IIa和Xa的作用,而大多数低肝素的分子链多数少于18个糖单位,灭活Xa的作用更强而对凝血因子IIa的作用较小。因此,依诺肝素(平均分子量4500Da)抗XaIIa比值为4:1,显著高于普通肝素(平均分子量15000Da)1:1。2、药代动力学依诺肝素皮下注射后几乎100吸收,达到血浆平均最大抗Xa活性为235小时6,绝对生物利用度接近1007。推荐剂量下的依诺肝素表现为线性药动学特性,抗凝作用与剂量相关7。Collet等研究证实8,依诺肝素1mgkg皮下注射12小时一次连续4次,末次给药后53±18小时检测抗Xa活性,976的患者抗凝活性05IUml平均抗Xa活性为(098±003)IUml。Sa
chezPe
a等【9】研究证实,依诺肝素05mgkg单次静脉注射,抗Xa活性均超过05IUml,有效抗凝时间可维持27小时抗Xa活性15IUml的比例仅占25;依诺肝素075mgkg单次静脉注射,抗凝强度均达到08IUml以上有效抗凝时间可维持34小时,48的抗Xa活性15IUml。该研究同时证实,单次静脉注射依诺肝素05mgkg152小时后,抗Xa活性较峰值减少50,补充025mgkg依诺肝素,可使其抗Xa活性恢复到原峰值水平。依诺肝素部分在肝脏代谢失活,部分以活性形式经肾脏清除,原型清除约1010。皮下给药抗Xa活性清除半衰期约为45小时7。在严重肾功能不全的患者中(清除率30ml分)清除率降低。3、抗凝活性的监测:在预防剂量时,本品对出血时间及凝血指标(APTTACT)没有明显影响,因此对依诺肝素抗凝强度的评价不能通过APTT和ACT,而是通过监测抗Xa活性来实现。临床研究表明,抗Xa活性在05uml15uml是低分子肝素作为辅助抗凝治疗的有r