移合并内脏转移患者预后。2020版指南将卡博替尼作为Ⅰ级推荐用于晚期肾癌的二线治疗。
依维莫司是一种口服雷帕霉素靶蛋白抑制剂。RECORD1研究对比依维莫司与安慰剂用于既往治疗失败的转移性肾癌患者18。结果显示两组患者PFS时间分别为49个月与19个月。基于该研究,2020版指南推荐依维莫司用于VEGFRTKI治疗失败后的二线治疗。
f仑伐替尼为新型TKI,主要靶点为VEGFR1~3、成纤维细胞生长因子受体(fibroblastgrowthfactorreceptor,FGFR)1~4、血小板源性生长因子受体α、RET以及KIT。一项Ⅱ期临床研究对比仑伐替尼联合依维莫司治疗与单药仑伐替尼、单药依维莫司治疗既往抗VEGF治疗进展后转移性肾癌19,结果显示联合治疗组患者中位PFS时间达到146个月,中位OS时间为255个月,显著优于对照组,因此2020版指南推荐仑伐替尼联合依维莫司用于晚期肾癌的二线治疗。
纳武利尤单抗是首个美国FDA批准用于晚期肾癌治疗的PD1抑制剂,主要基于CheckMate025研究20。该研究对比纳武利尤单抗与依维莫司治疗既往抗血管治疗失败的晚期肾癌,结果显示:两组患者的中位OS时间分别为250个月与196个月,客观有效率分别为25与5,中位PFS时间分别为46个月与44个月。基于上述临床研究结果,2015年11月,美国FDA批准纳武利尤单抗用于晚期肾癌的二线治疗,2020版指南推荐其作为晚期肾癌接受靶向治疗后进展的选择。
222免疫联合治疗失败后的二线治疗一线免疫联合治疗失败后的治疗选择目前尚不明确。相关的临床试验数据仍然非常有限,首选参加临床研究。回顾性研究表明,靶向治疗在免疫联合治疗失败后也显示出抗肿瘤活性,免疫联合治疗失败后的二线靶向治疗ORR为25,中位PFS时间为62个月21。这些数据与既往二线靶向治疗结果相当。
f2019年欧洲肿瘤内科学会年会发布了一项仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于晚期肾癌常规治疗失败后的Ⅱ期临床研究22,共入组了33例患者,这些患者既往接受过一线或二线免疫联合治疗,结果显示客观有效率达到64,中位PFS时间为113个月,疗效持续时间达到91个月。2020年美国临床肿瘤学会(America
SocietyofCli
icalO
cology,ASCO)年会更新了既往接受免疫或免疫联合治疗的104例患者的研究结果22,ORR达到55,中位PFS时间达到117个月。这显示仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于晚期肾癌二线及以上治疗具有显著疗效,为晚期肾癌的二三线治疗提供了较好的选择。
23转移性或不可切除性非透明细胞型肾癌的治疗策略肾癌的主要病理类型为透明细胞癌,其r