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分别为31与25,中位OS时间分别为284个月与293个月。统计分析显示培唑帕尼用于晚期肾癌一线治疗不劣于舒尼替尼,而培唑帕尼耐受性优于舒尼替尼5。故作为1A类证据被纳入2020版指南的Ⅰ级推荐。
f索拉非尼是第一个获得美国FDA批准用于肾癌抗血管生成治疗的多靶点受体TKI。索拉非尼与干扰素比较用于晚期肾癌一线治疗的随机对照Ⅱ期临床研究显示,索拉非尼治疗组患者客观有效率为15,中位PFS时间为57个月6。国内近10年的临床实践以及回顾性分析进一步确认了索拉非尼一线治疗转移性肾癌的疗效。2020版指南将索拉非尼推荐为晚期肾癌的一线治疗,受限于临床数据水平,作为选择性人群推荐。
阿昔替尼是新一代血管内皮细胞生长因子受体(vasculare
dothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR)多靶点抑制剂,被美国FDA批准用于晚期肾癌的二线治疗。阿昔替尼与索拉非尼对照用于一线治疗晚期肾癌的Ⅲ期临床试验结果显示,阿昔替尼一线治疗的客观有效率为323,中位PFS时间为101个月,优于索拉非尼组7。虽未达到临床研究设定的统计学差异,2020版指南仍然将阿昔替尼作为晚期透明细胞型肾癌的一线可选治疗推荐。
卡博替尼是MET及VEGFR双通道的口服小分子激酶抑制剂,在CABOSUNⅡ期临床研究中与舒尼替尼对照一线治疗中、高危转移性肾癌8。卡博替尼组患者的PFS时间(82个月∶56个月)和客观缓解率(objectiverespo
serate,ORR)(46∶18)均明显优于舒尼替尼组,因此NCCN和CSCO指南均推荐卡博替尼作为中、高危患者的一线治疗(2A类证据),同时推广用于低危患者的一线治疗(2B类证据)。
f此外,美国FDA批准了贝伐珠单抗联合干扰素、替西罗莫司用于晚期肾癌的治疗。虽然贝伐珠单抗在国内已经获批治疗晚期结直肠癌和晚期肺癌,但国内一直未开展其治疗晚期肾癌的临床研究,而替西罗莫司由于在中国注册临床研究中出现了严重不良反应,未能在国内上市。总体而言,贝伐珠单抗和替西罗莫司在晚期肾癌一线治疗中的地位逐渐边缘化。2020版指南新增了安罗替尼作为中、高危肾癌一线治疗的推荐,主要依据一项安罗替尼(a
loti
ib)与舒尼替尼对照用于晚期肾癌一线治疗的Ⅱ期临床研究9。该研究结果显示,安罗替尼组和舒尼替尼组患者的中位PFS时间分别为175个月和166个月(HR=089,P>05)。延长随访时间,两组患者的中位OS时间分别为309个月和305个月(P>05),ORR分别为303和279。其中91入组患者MSKCC预后为中、高危,因此2020版指南将安罗替尼作为中r
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