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可及性、适应证和医保政策。一般情况下,CSCO指南将1A类证据和部分专家共识度高且在中国可及性好的2A类证据作为Ⅰ级推荐,基本为国家医保所收录。Ⅱ级推荐包括1B类证据和部分2A类证据,如在国际或国内有随机对照多中心研究的高级别证据,但可及性差或价格昂贵、效价比低,故作为Ⅱ级推荐。Ⅲ级推荐包括2B类证据和3类证据,虽然缺乏强有力的循证医学证据,但专家组具有一致共识。
在靶向药物问世以前,细胞因子包括干扰素α、白细胞介素2(i
terleuki
2,IL2)用于晚期肾透明细胞癌的治疗。高剂量IL2对少数转移性肾癌患者有很好的疗效,但高剂量方案的毒性反应大,国内患者往往耐受性差。由于现阶段国内靶向药物的可及性大大提高,从临床实际应用的角度,细胞因子不再作为2020版指南的推荐。
晚期肾癌的治疗以抗血管靶向药物治疗为主,但随着纳武利尤单抗为代表的免疫治疗批准用于晚期肾癌二线治疗以后,免疫与免疫药物的联合以及免疫与靶向药物的联合,包括程序性死亡蛋白1(programmeddeath1,PD1)程序性死亡蛋白配体1(programmeddeathliga
d1,PDL1)抑制剂与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂联合、免疫检查点抑制剂与靶向药物的联合,已经成为晚期肾癌临床研究的发展方向。如何选择靶向治疗和或联合免疫治疗成为临床常见问题,2020版指南为相关临床实践提供了诊疗依据。
f21转移性或不可切除性透明细胞型肾癌的一线治疗策略根据MSKCC或IMDC预后模型将转移性肾癌分为低危、中危、高危,相应人群具有不同的生物学特点。越来越多的证据显示分层治疗的必要性,低危人群更适合靶向治疗,而中、高危人群治疗难度大,需要联合免疫治疗(表1~表3)。
f211一线靶向治疗舒尼替尼是第二个获批用于晚期肾癌治疗的多靶点激酶抑制剂,其与干扰素作为对照的Ⅲ期临床试验结果奠定了其在晚期肾癌靶向治疗中的地位,该临床研究结果显示中位无进展生存(progressio
freesurvival,PFS)时间为11个月,中位总生存(overallsurvival,OS)时间达到了26个月4。美国国家综合癌症网络(Natio
alComprehe
siveCa
cerNetwork,NCCN)指南、欧洲肾癌指南以及CSCO肾癌诊疗指南均作为1类证据推荐舒尼替尼用于晚期肾癌的靶向治疗。
培唑帕尼同样是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(tyrosi
eki
asei
hibitors,TKI),在COMPAZ研究中与舒尼替尼对照一线治疗转移性肾癌,结果显示培唑帕尼与舒尼替尼的中位PFS时间分别为84个月与95个月,客观有效率r
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