潜能。然而脂质体具有在体内外不稳定、药物易于渗漏等特点导致其肝脏药物浓度减少靶向性不显著。近年来以单纯用脂质体来修饰药物而发挥肝靶向的报道非常少见较多集中在脂质体外层再用特异性配体修饰来提高其肝靶向性如近期报道的甲基壳聚糖包裹苦参碱脂质体其要比单纯苦参碱脂质体的肝靶向性显著提高19。
为了克服脂质体的缺点提高药物肝靶向性能研究者基于脂质体的理论基础开展了一种新型纳米粒载药系统固体脂质纳米粒solidlipid
a
oparticlesSLNs。SLNs系指以固态的天然或合成类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体材料将药物包裹或内嵌于类脂核中制成粒径约为50～1000
m的固体胶粒给药系统其具有毫微粒和脂质体的双重特点起到可控制药物释放、避免药物泄漏以及良好的靶向性等优点使得包裹药物在体内泄漏减少提高了网状内皮系统吞噬率从而大大地提高了药物在肝脏中的浓度发挥显著的肝靶向作用因此将药物制成固体脂质纳米粒而发挥肝靶向性已成为近年来科研人员研究的热点。固体脂质纳米粒为载体的肝靶向研究现在主要集中在一些抗肝纤维化和抗肝炎的药物上有拉米夫定、水飞蓟素SM、苦参素和阿克拉霉素等。水飞蓟素在临床上对多种肝病如急慢性肝炎、各种肝损伤、肝纤维化和早期肝硬化具有优良疗效然而其溶解性差、口服吸收差、富集于肝脏的药物浓度低等缺点影响了其临床疗效。为此何军等20采用冷却匀质法将SM制成固体脂质纳米粒SMSLN并对其稳定性和肝靶向性进行了评价研究发现SMSLN平均粒径为17067±1204
m其包封率和载药量分别为8734±306和220±010。SMSLN的各组织器官浓度结果显示肝脏相对于血浆和其他器官的靶向效率值t均大于1说明SMSLN冻干剂具有明显的肝靶向性。另外对于氟尿苷二丁酸酯、氧化苦参素和阿克拉霉素A固体脂质纳米粒肝靶向性研究也证实固体脂质纳米粒载体具有包封率高、载药量大以及肝靶向性显著的优点尤其是苦参素固体脂质纳米粒对肝脏的相对靶向指数高达3602123。近年来的研究报道充分说明以固体脂质纳米粒为载体实现的肝靶向具有相当的可行性和优异性。
3肝的物理化学靶向给药
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肝的物理化学靶向是指利用肝脏的物理因素或化学因素的改变而改变药物载体的性质最后释放药物的过程。肝脏的物理和化学靶向给药主要有动脉栓塞给药和磁性导向给药。
31动脉栓塞靶向给药
动脉栓塞是指通过插入动脉的导管将栓塞剂输入至靶组织或器官。肝癌的动脉栓塞治疗的理论基础是建立r