在肝脏接受动脉及门静脉双重血供而肝癌血供基本上来自动脉95。因此肝动脉栓塞术能引起肿瘤坏死、缩小而不会产生肝功能衰竭。故动脉栓塞是切实可行并且安全有效的肝靶向技术已经通过大量动物及临床实验资料得到证实栓塞性微球已较为广泛地用于肝癌的动脉栓塞治疗。目前临床上已应用莪术油肝动脉灌注栓塞和沙利度胺联合栓塞治疗原发性肝癌。
32磁性导向给药
磁性导向给药是指将药物和磁性材料一起包封于载体材料中给药后可在体外近肿瘤部位施加一定强度的磁场使药物在磁场作用下富集于肿瘤部位即可提高靶区内的药物浓度从而提高疗效、减少用药剂量、降低全身不良反应。如果对该前体药物载以磁性载体使磁性前体药物在外磁场作用下定向作用于肝部就可以实现肝靶向从而最大程度地减少对其他组织的不良反应。磁性导向给药系统有磁性微球、磁性微囊、磁性毫微粒、磁性脂质体和磁性乳剂等。其中的磁性物质多是直径为10～30
m的超微粒子动物实验证明在外加磁场的作用下有较好的靶向作用当外加磁场聚焦于肝脏时便有肝靶向的作用。磁性导向给药过去一直用Fe3O4或者Fe2O3作为磁性载体来包裹药物发挥靶向作用然而由于其较低的载药量、容易聚集、分散性差和难于控制微球的粒径和形状等缺点使得其运用受到限制。近年来研究发现细菌产生的磁气圈BMs由于其具有顺磁性、毫微米尺寸、粒径分布窄、有隔膜界面等特点已经取代成为了新型的磁性导向给药载体2425。Su
JB等26用BMs作为载体包裹阿霉素DBMs研究了DBMs的体内外抗肿瘤活性结果发现DBMs在体内外具有与阿霉素相同的抗肝癌细胞活性然而具有比阿霉素明显低的心脏毒性。
磁性导向给药由于靶向性好制备工艺简捷一直以来受到研究者的青睐然而磁性微粉易于在肝、肾的网状内皮系统沉积引起栓塞的形成或造成中毒。所以磁性导向给药在肝靶向给药方面的应用受到了一定的限制有待于进一步的改进。
4展望
肝脏疾病的高发病率多年来一直影响着人们的生活质量并且肝脏治疗药物在临床上所体现的较大不良反应也潜在地危害着人们的健康如何提高药物的肝脏治疗效果降低其他组织的毒副作用已成为科研人员多年来研究和探索的热点。可喜的是随着研究者的不懈努力肝靶向给药系统作为一种新型的理论系统得到了不断的丰富和完善。肝脏特异性受体的不断发掘丰富了肝主动靶向的理论体系固体脂质纳米粒的出现推动了肝被动靶向技术的进步新型磁性载
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