将半乳糖基偶联至壳聚糖上制得N乳糖酰化的壳聚糖以期能够被ASGP识别以成为新型肝靶向的载体。氟尿嘧啶是肝癌治疗中的一种主要药物然而其对正常组织的较强毒性多年来一直困扰着国内外科研人员如何提高氟尿嘧啶在肝癌细胞中的浓度并减少其在正常组织中的浓度已成为科学家关注的对象。Zha
gC等7成功地制备了N乳糖酰化壳聚糖修饰的氟尿嘧啶并通过对此修饰物进行各方面性质评价来说明其肝靶向特性。研究结果表明修饰物与未修饰相比具有明显的优势修饰物具有较高的包封率具有较长的体外释放度具有较高的肝脏浓度和较低的血浆浓度这些特点极大地克服了氟尿嘧啶这种在正常剂量下对肝和其他组织带来严重副作用的药物因此这种修饰物有助于氟尿嘧啶减少剂量的同时而不降低它对肝癌细胞的杀死作用。另外Li
aA等8将甘草次酸毫微粒表面用壳聚糖修饰来研究其肝靶向性研究结果喜人修饰物在肝实质细胞中的浓度是其他组织浓度的49倍。虽然以N乳糖酰化壳聚糖为载体进行肝靶向的研究报道不多但其作为新型肝靶向的载体已体现出它的优越性。
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12甘露糖受体介导
近年来的研究已经发现肝非实质细胞膜上存在有甘露糖受体并且在肝纤维化时肝星状细胞膜上的甘露糖球蛋白Ⅱ受体M6PIGFⅡ将会高度表达利用甘露糖与血清清蛋白M6PHSA为载体修饰药物能够特异性的作用于肝星状细胞由M6PIGFⅡ受体介导进入肝星状细胞在肝星状细胞中结合物经溶酶体降解后释放药物从而起到肝靶向作用9。Adria
JE等10通过在脂质体上嫁接甘露糖与人血清清蛋白M6PHSAliposomes考察了这种修饰物的性质并评价了其肝靶向的效果研究发现这种修饰脂质体与空白脂质体相比具有较高的血液循环清除率和显著的肝脏积聚率修饰脂质体的血浆清除率为40±01mlkgmi
而空白脂质体为065±001mlkgmi
在肝星状细胞中修饰脂质体的标记物H3的浓度要比空白脂质体高出1倍多这个结果说明以M6PHAS为载体的脂质体具有比脂质体更好的肝靶向性以甘露糖受体介导的肝靶向具有相当的可行性。另外Greupi
kR等11将抗纤维化和抗肿瘤药物麦考酚酸用甘露糖和牛血清清蛋白嫁接得到了其修饰物发现这种修饰物具有较高的包封率体内实验显示修饰物与原形物麦考酚酸相比在肝星状细胞中具有明显的浓度差异在下调肝细胞ab晶体蛋白mRNA的水平方面修饰物也具有显著优势说明麦考酚酸可以通过M6PHAS修饰实现肝靶向因此可以借此减少给药剂量而降低毒副作用。
13胆酸为载r