净,母液中残留的产品仍需浓缩结晶或其他方法加以回收处理,而且产品纯度也不够理想。利用头孢菌素与萘类化合物形成复合物的方法比较简单可行,反应体系中的产品几乎可以定量地与萘类化合物形成复合物,从而得到完全分离。此法非常适合有酶存在的反应体系。如能解决回收蔡类化合物的问题,这将是一个非常好的分离纯化工艺。Wegma
等报道一锅法制备头孢氨苄,将15二羟基蔡加至反应液,与头孢氨苄一起结晶,这使得头孢氨苄浓度很低,避免了水解,收率79%。Schroe
等报道,在酶法合成头孢氨苄过程中,同时将产品通过与萘类衍生物形成复合物,这些复合物易结晶,复合物为复合剂与头孢氨苄按一定比例组成。复合物的形成利于防止不需要的水解。优化了反应条件pH75温度25℃为最适宜条件。讨论了产物形成复合物对反应的影响,在大多情况下,有好的影响,水解被抑制。特别是复合剂为1,5二羟基萘,酶为液态酶,这样可得到高浓度的头孢氨苄。采用两相萃取法分离提纯产品,是一个较好方法。Her
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dezJustiz等报道由动力学控制的酶法(自大肠杆菌的青霉素酰化酶)缩合头孢氨苄,通过连续萃取水溶性产品(周围是酶),从而使收率提高,这样,可避免酶快速水解。将酶以共价键固定于多孔载体上,反应开始前,孔状结构载体可以洗涤,用其中一相填充,这样,当事先平衡好的生物催化剂与第二相混合(那里反应产物将被萃取),固相酶保留于开始选择的第一相中。首次评估了在不同二相体系中头孢氨苄分配系数。在剧烈条件下,可获得高的分配系数。100%聚二乙醇6003molL硫酸铵体在系中,头孢氨苄被萃取到聚乙二醇体系中,可获最佳分配系数。固定化青霉素酰化酶在硫酸铵中,然后进一步悬浮于100%聚乙醇600中,这样,可得到90%头孢氨苄合成收率,这里苯甘氨酸甲酯浓度150mmolL,7ADCA浓度l00mmo1L。在这个反应体系中,固相酶留在硫酸铵水相中,由于将产品连续萃取到聚乙二醇相中,使头孢氨苄的水解得到抑制。相反,在单相体系中,由于头孢氨苄的快速水解,综合收率低于55。4酶反应器研究酶催化法合成β内酰胺抗生素生物反应器主要有填充床生物反应器、搅拌槽式生物反应器、膜式生物反应器等,现研究较多的是膜式生
f物反应器。Tarvascio等报道非均热膜生物反应器用于酶法合成头孢氨苄的情况。一种新的疏水性的催化膜,通过青霉素酰胺化酶EC35111(来源Escherichiacoli)固定在尼龙膜上,尼龙膜与甲基丙烯酸丁酯相连接,六亚甲基二胺和戊二醛分别作间隔基r