史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：httpitemtaobaocomitemhtmid9176907081酶法合成7ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展酶法合成7ACA及头孢菌素类抗生素的研究进展
芮菊1张体磊2
山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁272100
摘要头孢菌素类抗生素在制药工业中占据重要的地位，相关产品的酶法合成备受关注；酶法合成β内酰胺类抗生素显著提高了合成效率，减少了三废排放。综述了近年来酶法合成7氨基头孢烷酸（7ACA）、头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定的合成方法。关键词头孢菌素；酶法合成；7ACA
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酶法合成技术始于20世纪60年代末70年代初经过30多年的发展目前酶缩合反应技术、产品分离以及固定化酶技术等方面取得很大的发展配套技术日益完善具备了大规模工业化生产的条件全球著名的内酰胺抗生素生产厂家如荷兰DSM公司已有酶法合成的商品头孢氨苄、阿莫西林等产品面世。我国酶法合成研究起步并不晚目前已有大规模工业化生产与国外先进厂家差距较大。随着我国经济快速发展人们对自身居住环境的要求政府对环保的重视酶法合成将是发展的必然趋势。7氨基头孢烷酸（7ACA）是生产头孢菌素类抗生素的重要母核，头孢菌素分子中由于都含有内酰胺结构图1。它能抑制肽转肽酶所催化的转肽反应，使线性高聚物不能交联成网状结构，抑制粘肽的台成，从而阻止细胞壁的形成，导致细胞的死亡。
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f176SRCONHON8523CH2X
4RCOOH
图1头孢茵素的结构7ACA和头孢菌素的合成工艺主要有化学法和酶法两种。化学半合成技术是目前通用的工艺，主要包括酰氯法和混酐法1，化学法合成存在着活化、缩合、保护和去保护的过程；合成过程长、步骤多反应条件苛刻产生大量的三废等弊端，而酶法合成工艺与化学法相比，由于具有许多优点，如：生产工艺简单，周期短；反应条件温和，pH接近中性；高度的区域和立体选择性以及无需保护和去保护过程，割除了化学合成中所需的毒害物质；劳动环境得到改善，减少了三废的排放。因此，用酶法实现7ACA及头孢菌素的半合成体现了绿色r