℃pH59合成了头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林。用此方法，也可合成头孢拉定、头孢克罗、头孢丙烯。Boeste
等报道，7ADCA与苯甘氨酰胺缩合得到头孢氨苄，并将母核7ADCA从母液中回收。va
Dore
报道将底物母核通过pH调节，使其达到过饱和浓度，在青霉素酰化酶（最好固定化）作用下（酶来源Acetobacterpasteruria
uy
、Alcalige
esfaecalis、Bacillusmegaterium、Escherichiacoli、Fusariumoxysporum、Xa
thomo
ascitrii等），与相应侧链酰胺缩合，得到产品。这种方法比不将底物母核调到过饱和浓度，转化率高10％左右，母核与侧链摩尔比不大于25。用此方法合成了头孢克罗、头孢氨苄。侧链形成酯类化合物中，形成甲酯的较多。Youshko等报道，6APA与侧链苯甘氨酸甲酯在青霉素酰化酶ATCC11105（游离态，来源Escherichiacoli作用下，合成氨苄西林。青霉素酰化酶催化水溶液中氨苄西林合成主要由初始底物浓度决定。比较了均相体系中和非均相体系中酶合成反应。在“水溶液沉淀”非均相体系中，通过形成过饱和溶液进行，然后沉淀产品氨苄西林使得生物催化过程良好进行，使得氨苄西林转化率由6APA计为93％。最近还有报道，侧链与多醇（如乙二醇）形成含羟基的酯，再与母核在酶的催化下缩合，转化率高达99％，此方法尤适于头孢丙烯、头孢羟氨苄的合成。在酶法制备β内酰胺抗生素的过程中，一般使用经固定化技术处理得到的固定化青霉素酰化酶，而早期使用的固定化细胞等形态的酶，因其形态结构和性能方面的缺陷，目前已不再使用。随着固定化酶技术进步，和对固定化酶在反应中失活原因的深人研究，固定化酶的使用寿命已经大大延长，半数失活halflife已经达到50100批次。在制备β内酰胺抗生素的酶缩合反应过程中，不可避免地会产生逆反应水解反应，即反应产物由于酶的作用再逆分解成原料，这对提高反应产率是很不利的，为提高酶缩合反应的产率，侧链对母核的投料量大大过量，这造成了侧链的过高消耗，并在产品中引入了不需要的杂质，对生产来说仍是不经济的。MauriZi报道酶缩合反应制备头孢氨苄，向反应体系中加人少量的酶抑制剂（苯乙酸、苯氧乙酸、扁桃酸等），可降低酶解作用，同时又不会对酶催化缩合反应产生太大的影响，从而可以得到较高的反应产率，大大降低侧链的投料量，使侧链与母核的投料比例降到2：1以下。22酶催化氯化反应酶催化β内酰胺抗生素合成研究，对其酰化缩合反应报道较多，最近，开始对酶催化氯化反应有研究报道。从微生物Rathayibacter种中r