孢丙烯、头孢克罗等。酶催化缩合反应类型一般有两类,一类为热力学控制的酶催化缩合反应,另一类为动力学控制的酶催化缩合反应。1热力学控制的酶催化缩合反应其特点是不必活化酰基配体,废物产生少。Schroe
等研究了不同pH溶剂浓度和温度条件下,热力学控制的头孢氨苄酶法合成。pH58酶的稳定性较好,pH4,酶的活性大大减弱;在水中直接合成,只有很少量的头孢氨苄生成,加入与水互溶的有机溶剂(甲醇和三甲醇二甲醚)有一定好的效果,头孢氨苄平衡浓度增加23倍,最大为025mmo1L36%三甲醇二甲醚,30℃3d研究了不同侧链对产品平衡浓度影响,侧链有苯乙酸、α溴苯乙酸、L马来酸、D马来酸、对羟基马来酸、吲朵乙酸,研究发现,当侧链为苯乙酸,产品平衡浓度最大28mmolL,带有α羟基苯乙酸(即马来酸),产品平衡浓度小(最小06mmolL,结果表明,侧链结构对产品平衡浓度影响很大。酶可以是游离酶,也可以是固定化酶,来源Ecoli。虽然,热力学控制的头孢氨苄酶法生产头孢氨苄,由于产品平衡浓度低,应用价值不大,但提示对某些β内酰胺抗生素,由于侧链结构特性,热力学控制的酶催化缩合有可能实施。Die
der等报道了热力学控制阿莫西林酶法合成,在水溶液中,加人青霉素G酰化酶(来源Ecoli),同时加入有机溶剂,提高阿莫西林合成平衡常数和合成缩合收率。Ulij
等报道,以青霉素酰化酶(粗酶,游离态)为催化剂,通过沉淀产品制备酸性和两性离子β内酰胺抗生素的研究。将苯乙酸和氨水溶液、底物6APA(悬浮物)直接加人到反应器中,加人酶催化剂,一边反应一边将产品沉淀。这种热力学控制酶催化反应对青霉素G可行,但对两性β内酰胺抗生素阿莫西林则不行。研究发现,通过加人某些相反离子,使其有利沉淀。阿莫西林阴离子与Z
阳离子形成溶解性差的盐。Z
离子加入尽管使β内酰胺降解,但使缩合收率增加至少30倍,产品平衡浓度可达30mmolL。由于热力学控制的酶催化缩合β内酸胺抗生素反应,现阶段缩合收率还较低,应用价值还不大。2动力学控制的酶催化缩合反应此类反应酰基配体需活化,而酰基配体活化,一般是形成酰胺类化合物或酯类化合物。Vroom报道,将苯甘氨酸、对羟基苯甘氨酸制成相应的酰胺衍生物,在青霉素酰化酶作用下,此酶固定在包含凝胶和由氨基酸组成的多聚体上,酶来源于Escherichiacoli、Acetobacterpasteuria
um、Xa
thomo
ascitrii、Kluyveracitrophila、Bacillusmegaterium、Alcalige
esfaecalis
f反应温度035℃,最适为100r