物的相互作用。研究表明,与华法林、阿司匹林、地高辛和吡罗昔康无药物间相互作用1720。
三、临床应用的建议和证据
1NSTEACS
对于非ST段抬高ACS患者,建议首先进行危险分层,高危患者应早期进行介入治疗,而低危患者
可以先保守治疗或择期介入治疗。无论选择何种治疗策略,所有患者应该尽早开始抗凝治疗,可以选择UF
H、LWMH、磺达肝癸钠或比伐卢定。
如患者选择保守治疗,建议优选磺达肝癸钠。
如患者拟进行早期介入治疗,也可以选择磺达肝癸钠。
对于出血危险较高的患者,应该首选磺达肝癸钠,优于LMWH和UFH。
如患者拟行冠状动脉搭桥术CABG,应在术前至少24小时停药,可于术后48小时重新开始。
磺达肝癸钠在NSTACS患者中进行了大量的研究。早期一项2期临床研究,PENTUA(ThePe
tasa
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U
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a)研究在1138例ACS患者比较了4个剂量磺达肝癸钠(25、4、8和12mg,每日1次皮下注射)和依诺肝素(1mgKg每日2次皮下注射),治疗38天的疗效和安全性。第9天时磺达肝癸钠25mg组复合终点(死亡、MI和复发性缺血事件)发生率显著低于依诺肝素组(279VS357,p005),而高剂量(4、8和12mg)磺达肝癸钠组与依诺肝素组在第9天和30天时的复合终点发生率相似。出血发生率在各治疗组间的差异无统计学显著性,其中磺达肝癸钠25mg组与依诺肝素组均无大出血事件24。该研究确立25mgd作为ACS患者3期研究的标准剂量。
OASIS5(TheFifthOrga
izatio
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AcuteIschemicSy
dromes)研究奠定了磺达肝癸钠在NSTEASC患者抗凝治疗的地位。该研究为随机、双盲对照、平行组设计的国际研究,共纳入20078例不稳定心绞痛或NSTEMI患者。结果显示,磺达肝癸钠(25mgd皮下注射≤8天)在降低9天时的死亡、MI或者顽固性心肌缺血事件的主要终点不劣于依诺肝素(1mgkg一天两次,肾功能不全患者一天一次),其疗效可维持长达6个月。9天时,磺达肝癸钠组的严重出血事件发生率显著低于依诺肝素组22比41,p0001,其中磺达肝癸钠组致死性出血的患者为7例,显著低于依诺肝素组(22例)p0005。9天时死亡、心肌梗死、难治性心肌缺血或严重出血组成的联合终点,磺达肝癸钠组发生率为73,在依诺肝素组为90p0001。30天时磺达肝癸钠组死亡率显著低于依诺肝素组,主要来自严重出血的降低。但是磺达肝癸钠冠脉导管内的血栓形成高于依诺肝素(09和04,P0001)。亚组分析显示,无论患者年龄、性别、肌酐水平以及GRACE评分,结果均有利于磺达肝癸钠25。ESC指南中r