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单克隆抗体药代动力学研究进展及应用
作者：徐冉驰苗红郑剑恒来源：《上海医药》2019年第13期
摘要单克隆抗体药物在肿瘤治疗领域表现出显著疗效。单克隆抗体药物的结构和生物活性与小分子药物存在显著差异，故体内的吸收、分布、代谢、排泄及毒性过程均表现出与小分子药物不同的药代动力学（pharmacoki
etics，PK）特征。本文对单克隆抗体药物PK特征进行总结，并结合抗体免疫原性、糖基化修饰、不同给药方式等因素，对单克隆抗体药物PK特性进行讨论；简述其药代动力学药效学（pharmacody
amics，PD）（PKPD）模型在抗肿瘤靶向药物中的研究情况。
关键词单克隆抗体药代动力学免疫原性药代动力学药效学模型
中图分类号：R9691文献标志码：A文章编号：10061533（2019）13007304
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克隆抗体（简称单抗）药物因具有治疗靶点特异性强、活性高、安全可控、疗效好等特征，近年来在新药研发中越来越受到重视1。自1986年首个单抗药物莫罗单抗CD3由美国FDA批准上市，目前全球上市的抗体药物已超过80个。单抗血管通透性较差，体内代谢以蛋白质分解为主，且与靶点结合更紧密，因此与小分子药物相比药代动力学（PK）特征存在较大差异，主要表现在吸收、分布、消除以及毒性等过程。同时，选择合适的药代动力学药效学（PKPD）结合模型将有助于单抗药物的临床研发。
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1单克隆抗体药物的药代动力学特征
11吸收
单抗分子量较大、膜透过性差、易在胃肠道环境中变性降r