势,而肌酐则为应用后3d才升高。因此血清CysC的浓度主要由肾小球滤过率决定,比血清肌酐更早期、更稳定准确反映肾小球滤过率的变化1。Briguo等49通过连续对410例慢性肾脏病造影患者观察研究后认为,造影后24hCysC升高≥10%是早期预警造影剂肾病的最佳数值。众多研究都也证明CysC能够准确稳定反映肾小球滤过率变化,是肾功能早期变化的理想标记物,能够早期预警造影剂肾病的发生,采取积极有效措施预防和治疗造影剂肾病10-14。
23KIM-1
人类KIM-1由肾脏近曲小管上皮细胞合成和分泌,为I型跨膜糖蛋白,含334个氨基酸残基,胞外区由1个信号肽、1个Ig域和1个粘蛋白域组成,在健康成人肝、肾、脾等脏器KIM-1有微弱表达,缺血后的肾组织近曲小管上皮细胞合成分泌显著增强。当造影剂进入肾组织后,对肾小管产生直接毒性效应,肾小管上皮细胞出现颗粒和空泡变性,位于肾髓质的髓袢和集合管病变最为严重,KIM-1分泌在肾损伤早期即显著增加15-16。有研究显示,KIM-1的表达与上皮细胞的去分化和增殖有关,KIM-1表达在再生近曲小管含有溴脱氧尿苷细胞增殖的标记物和含有弹性蛋白细胞去分化的标记物的上皮细胞明显增强17。KIM-1的细胞外域部分在金属基质蛋白酶MMP的作用下在跨膜区附近裂解释放入
f细胞外,成为可溶性片段排入尿中。尿液中的KIM-l水平与肾组织表达水平基本一致,有报道肾小管坏死患者中肾组织及尿KIM-1表达明显升高,在肾组织缺血后12h即可检测到尿KIM-1表达,并随疾病进展持续升高数天18。因此当肾脏急性损伤时,肾脏KIM-1含量在肾组织未出现明显病理改变时即可显著升高,明显早于血肌酐及尿素氮上升,具有高敏感性及特异性,而且KIM-1在尿液中的表达不受尿液理化性质影响,可在尿中长时间保持稳定,是早期诊断CIN的理想标志物19-20。
24中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白NGAL
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白NGAL属载脂蛋白lipocali
家族,1993年在人中性粒细胞中被发现,又称为脂运蛋白2lipocali
2,是一种小分子量分泌性蛋白,人类NGAL是由178个氨基酸组成的单体分子[21],其在中幼粒细胞和晚幼粒细胞的分化阶段合成,诱导白细胞脱颗粒,发挥转运疏水性小分子、调节基质金属蛋白酶9活性、参与免疫炎症反应等功能。NGAL除存在于中性粒细胞外,在肾脏、小肠、胃、支气管等器官组织亦有表达。当肾脏出现急性损伤时,肾小管上皮细胞NGALmRNA的表达增加,产生大量NGAL,血液及尿液中NGAL可明显升高,被认为是肾小管r