应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时,则应增加其配料比。最适合的配料比应在收率较高,同时又是单耗较低的某一范围内。例如在磺胺类抗菌药物的合成中,乙酰苯胺的氯磺化反应产物对乙酰氨基苯磺酰氯(ASC,32)是一个重要的中间体,它的收率取决于反应液中氯磺酸与硫酸的浓度比。
OCH3NHClSO3HOCH3HO3SNHClSO3HH2SO432ClO2SClSO3HOCH3NH
f氯磺酸的用量越多,即与硫酸的浓度比越大,对于ASC(32)生成越有利。如乙酰苯胺与氯磺酸投料的分子比为10:48时,ASC的收率为84;当分子比增加到10:70时,则收率可达87。但考虑到氯磺酸的有效利用率和经济核算,工业生产上采用了较为经济合理的配料比,即10:4550。(3)倘若反应中,有一反应物不稳定,则可增加其用量,以保证有足够量的反应物参与主反应。例如催眠药苯巴比妥(phe
obarbital,33)生产中最后一步缩合反应,系由苯基乙基丙二酸二乙酯与脲缩合,反应在碱性条件下进行。由于脲在碱性条件下加热易于分解,所以需使用过量的脲。
OPhC2H5OOOCH3H2NCH3H2NOC2H5ONH33PhOHNO2C2H5OH
(4)当参与主、副反应的反应物不尽相同时,应利用这一差异,增加某一反应物的用量,以增加主反应的竞争能力。例如氟哌啶醇(haloperidol,34)的中间体4对氯苯基1256四氢吡啶,可由对氯α甲基苯乙烯与甲醛、氯化铵作用生成嗪中间体,再经酸性重排制得。这里副反应之一是对氯α甲基苯乙烯单独与甲醛反应,生成13二氧六环化合物:
fClCH2ClCH32HCHOClOHONH3COOCl34FHCHONH4ClH3CONHH
Cl
NH
这个副反应可看作是正反应的一个平行反应;为了抑制此副反应,可适当增加氯化铵用量。目前生产上氯化铵的用量是理论量的二倍。(5)为防止连续反应和副反应的发生,有些反应的配料比小于理论配比,使反应进行到一定程度后,停止反应。如在三氯化铝催化下,将乙烯通入苯中制得乙苯。所得乙苯由于乙基的供电性能,使苯环更为活泼,极易引进第二个乙基。如不控制乙烯通入量,就易产生二乙苯或多乙基苯。所以在工业生产上控制乙烯与苯的摩尔比为04:10左右。这样乙苯收率较高,过量苯可以回收、循环套用。
C2H5H2CCH2AlCl3H2CCH2AlCl3C2H52H2CCH2AlCl3C2H53
此外,还必须重视反应机理和反应物的特性与配料比的关系,如FriedelCrafts酰化反应,在无水三氯化铝作用下,先形成羰基碳正离子,然后生成分子内盐,再水解生成相应的产物。反应中无水三氯化铝的用量要略多
f于1:1的摩尔比,有时r