i
的丢失，加速了足细胞的损伤，进而使蛋白从滤过屏障滤过。最近Lee等14研究发现，人工合成的A
gⅠ类似物能部分降低糖尿病小鼠蛋白尿，具有肾脏保护作用。以上各种因子的相互作用和相互制约，构建了复杂的细胞因子网络，并加速着DN的发生与发展。
5炎症的作用
近年来众多研究均证实炎症与DN的发生发展关系密切。有研究表明，高糖培养液能直接刺激单核细胞特异性趋化分子MCP1的增加，而MCP1具有启动炎症反应、促进肾小球系膜细胞增生等多重生物学效应15。同时，MCP1还能引起溶酶体酶的释放、超氧化物阴离子及胶原的产生，直接加速肾脏损伤进程。另有研究表明，肾小球内巨噬细胞的浸润程度与肾小球硬化指数呈正相关，而诸如TGFβ1、白细胞介素1（IL1）等炎性因子的表达增多，还可促进炎性巨噬细胞的浸润，最终导致肾小球基底膜产生增多，加速肾小球硬化进程16。
综上所述，DN是一种由诸多因素共同作用引发的疾病，包括遗传因素，肾小球血流动力学改变，糖代谢异常，以及众多细胞因子、生长因子、炎性介质等的协同作用。随着社会经济的发展，DN已随DM患病率的不断增加逐年攀升，故对DN的早防早治已成为DM和肾病学者们重要的研究课题1718。目前虽尚未完全阐明DN的发病机制，但对其进一步深入研究仍将对有效防制DN的发生与发展具有深远而重大的意义。
参考文献
1Lehma
R，SchleicherEDMolecularmecha
ismofdiabetic
ephropathyJCli
ChimActa，2000，297（12）：3438
2王松岚，杨泽糖尿病肾病遗传学研究进展J国外医学：遗传学分册，2004，27（2）：110114
f龙源期刊网httpwwwqika
comc
3Grude
G，ThomasS，BurtDMecha
icalstretchi
ducesvascularpermeabilityfactori
huma
mesa
gialcells：Mecha
ismsofsig
altra
sductio
JProcNatlAcadSciUSA，1997，94（22）：1211212116
4舒毅，钟历勇氧化应激与糖尿病J东南大学学报：医学版，2005，24（1）：6467
5蒋伟，刘丽秋糖尿病肾病发病机制研究进展J山东医药，2008，48（10）：107108
6OkadaS，ShikadaKI
tercellularadhesio
molecule1deficie
tmiceareresista
tagai
stre
ali
juryafteri
ductio
ofdiabebtesJDiabetes，2003，52（10）：25862593
7CaiL，Ka
gYJOxidativestressa
ddiabeticcardiomyopathy：abriefreviewJCardiovascToxico，2001，1（3）：181193
8Wa
gYH，CaiLDiabetesobesityrelatedi
flammatio
，cardiaccelldeatha
dcardiomyopathyJZho
gNa
DaXueXueBaoYiXueBa
，2006，31（6）：814818
9KakizawaH，ItohY，ImamuraS，etalPossibleroleofVEGFi
theprogressio
ofkid
eydiseasei
streptozotoci
（STZ）i
duceddiabeticrar