手性环钯物种Rp40,再经历几步衍生反应进行立体相关,可以确定对映选择性达到72ee的良好水平。
f虽然二茂铁化合物的不对称CH键活化早在1979年前已有报道,但利用该策略发展各种不对称官能化反应来合成平面手性二茂铁化合物的工作却没有及时进行下去,以致该领域沉寂了30多年,直至近年来芳环CH键直接官能化反应研究如火如荼地进行,才开始慢慢得到人们的关注。2013年Wu等使用二价钯氨基酸催化体系,高效实现了氨基二茂铁39与单取代烯烃之间的不对称脱氢Heck反应,适用的烯烃底物范围广泛,而所得平面手性烯基化产物Sp43的ee值一律处于优秀水平。这份工作最大的意义在于延续了早在30多年前已发表的手性氨基酸诱导的对映选择性选择性环钯化反应的后续官能团转化(烯基化),将这份意义重大但尘封已久的工作重新展示在世人面前。
2014年他们沿用同样的二价钯氨基酸催化体系,以对称的12二酮化合物为酰基化试剂,高效实现了氨基二茂铁39的催化不对称酰基化反应,适用的酰基底物范围广泛,而所得平面手性酰基化产物Rp44的ee值绝大多数处于良好到优秀水平之间。
fCH烯基化报道后,芳基化成功的例子也随之很快报道出来。2013年You等人使用二价钯手性氨基酸催化体系,高效实现了氨基二茂铁45与芳基硼酸之间的不对称氧化偶联反应,芳基化产物Sp46的ee值一律处于优秀水平。反应以廉价的氨基酸为配体并以空气作为氧化剂,因而表现出较好的实用潜力。
同年,他们采用同样的催化体系,发展了氨基二茂铁45与二芳基炔的不对称串联环化反应,合成了一系列带有大位阻联芳基的平面手性二茂铁化合物Sp47,对映选择性均为优秀,可惜产率都偏低,可能是由于联芳基结构位阻太大的缘故。
f而在2016年You等采用类似的二价钯氨基酸催化体系,直接实现了氨基二茂铁底物48与芳香杂环化合物的不对称脱氢偶联反应,底物适用范围广,构建的平面手性芳基二茂铁衍生物Rp49的ee值均在95以上。这种双重CH键活化的方法比起之前使用硼试剂的途径在原子经济性与步骤高效性上又前进了一大步。
二茂铁CH芳基化除开氧化偶联的模式,还有交叉偶联的模式。2014年You等人利用零价钯联二萘酚催化体系,高效实现了酰基二茂铁化合物50的分子内不对称交叉偶联反应,芳基化产物Rp51收率一律处于良好到优秀水平,而ee值更是高达9899。但可以看到的是底物范围较受限。
2014年Gu等肩并肩发表了类似的催化体系,比起You工作,不足之处在于反应温度条件较为r