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1′S2′S3′。各种MMP及其亚型在氨基酸序列的同源性很强仅在局部区域有不同。这种差异要体现在酶的S1′疏水区45。MMP抑制剂可分为组织抑制剂Tissuei
hibitorofmetalloprptei
asesTIMP和合成抑制剂TIMPs存在于多种组织中它与肝纤维化的发生发展密切相关。目前已发现4种TIMP成员TIMP1、TIMP2、TIMP3、TIMP4。TIMP1是一种分子量为292536kd的蛋白质其蛋白分子中包含184个氨基酸其中含有12个高度保守的半胱氨酸残基形成6个二硫键把TIMP1分子分成两个结构域。TIMP1转录本长度为09kb。TIMP2与人TIMP1相同它同样含有12个高度保守的半胱氨酸残基位点并且有34的色氨酸残基与TIMP1相同其转录本大小为10~35kb。TIMP3由188个氨基酸组成也具有12个高度保守的半胱氨酸残基其与TIMP1和TIMP2分别有28和42的同源性但相互之间无免疫交叉反应它与TIMP2均为非糖基化的蛋白质。TIMP3转录本大小为12~14kb。TIMP4是一种分子量为226kd的蛋白质它最初是在心肌组织的分子研究中发现的其转录本大小为12~14kb14酸性蛋白酶抑制剂(acidprotei
asei
hibitor)活性位点具有2个酸性氨基酸残基的酸性蛋白酶可以为许多疾病的治疗靶点。在分类广泛的酶的家族中,HIV1已被证实是治疗AIDS的有效靶点,同时肾素引起高血压,组织蛋白酶D在乳腺肿瘤转移中起作用,血浆蛋白酶1和2型引起疟疾。比起蛋白类抑制剂,合成的小分子蛋白酶抑制剂作为药物具有不易被降解的优点和更高的生物有效性。6一个有效的设计酸性蛋白酶抑制剂的方法是结合一个能够模仿四面体对称中间体的等电子体,这个中间体是由蛋白酶催化酰氨键水解产生的。目前已合成的小分子蛋白酶抑制剂如下:
f2实际应用蛋白酶抑制剂是一种重要的生化药物和生化试剂,其来源广泛,普遍存在于动、植物和微生物中,因此在工业、农业及医药领域已经得到广泛的应用。21在植物抗病虫害方面的应用及研究当蛋白酶抑制剂被昆虫摄食并在体内积累时它就会抑制肠道内蛋白水解酶的活性并能刺激消化酶的过量合成和分泌引起某些必需氨基酸如甲硫氨酸的缺乏扰乱昆虫的正常代谢最终导致昆虫发育不正常甚至死亡。因此蛋白酶抑制剂在植物对害虫和病原体的侵染防御系统中具有十分重要的作用。7目前对于蛋白酶抑制剂的研究有相当一部分工作集中在转基因植物上转基因技术已逐渐成为控制病虫害的有效工具。同使用大量农药的传统方法比较通过转基因技术获得转基因作物具有对环境毒害小成本低等优点渐渐受到r
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