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到病毒颗粒中而成为Vo
c。因而Co
c虽与Vo
c同源,但Co
c含有外显子和内含子部分而Vo
c只有外显子序列。在生物进化过程中Co
c是非常保守的,提示它实际上是一系列与细胞基本的生命活动有关的基因,在正常细胞的生存,生长,发育,分化等生命活动中起着重要的,必不可少的作用。事实证明Co
c在正常细胞中一般表达很低,本身并不致癌,并不赋予细胞恶性表型。应用现代分子遗传学方法,原位杂交技术可将Co
c都在染色体上定位,如Cmyc(8q24)Cmyb(6q22)cmos(8q22)Cabl(9q34)CrasH(11q13)Cfes(15q24)CerbB7pCets111qCfos14q等。越来越多的Co
c的异常与特定的肿瘤之间显示出特定关系,如Cmyb与白血病,淋巴瘤和卵巢癌,Cmyc与Burkitt淋巴瘤,肺癌,乳腺癌和宫颈癌,Cabl与慢性粒细胞性白血病,CrasH与肠癌,胰癌和肺癌,Cgip与卵巢癌和肾上腺癌,Cgsp与垂体腺癌和甲状腺癌Cret与甲状腺癌等。根据它们的正常定位位置及其在病理状态时的位置改变可以推测其功能。原癌基因Co
c与某些肿瘤间的特定关系为研究肿瘤发生的分子机理提供了线索。除了早期由Vo
c发现肿瘤细胞中的同源序列Co
c外,以后更多的与特定钟瘤相关的癌基因多通过体外恶性转化检测的实验方法找到。此种方法的原理如下:以NIH3T3细胞为恶性转化的靶细胞,将从某种肿瘤细胞提取的DNA转导入NIH3T3细胞。NIH3T3是一株小鼠纤维母细胞,它虽然在体外可以无限传代,但它仍有生长的接触抑制,因此并非恶性肿瘤细胞。当细胞被肿瘤细胞DNA转导后,部分靶细胞被恶性转化,失去接触抑制而在培养皿中形成恶性转化灶。将恶性转化灶中的细胞吸出再提取DNA,即富集了具恶性转化能力的人肿瘤细胞DNA。将此DNA再次转导NIH3T3细胞,获得第二轮恶性转化灶。经数轮转化所得的恶性转化灶中NIH3T3细胞的DNA含有大大富集的具恶性转化能力的人肿瘤细胞DNA。此时用某种人类特有的高度重复DNA序列,如Alu序列为探针,与上述最后所得的恶性转化灶中NIH3T3细胞的DNA文库杂交,就可从小鼠DNA中区分并分离出这种人肿瘤细胞的未知恶性转化基因克隆,即与此种人肿瘤相关的新的Co
c3、原癌基因被异常激活的机理与肿瘤发生的相关性既然原癌基因Co
c本身并不致癌,那么它与恶性肿瘤的发生有什么关系?它在恶性肿瘤发生过程中起什么作用?为什么有些慢病毒并不含有Vo
c却也能起
f恶性转化作用呢?应用不同实验体系的大量研究结果表明,在恶性肿瘤细胞中的原癌基因Co
c是不正常的,是被异常激活的。所r
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