brookSBBarrySTDelvesCJetalThei
tegri
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dbeta3BiochemJ2003369Pt231186A
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1JCellBiol20041655723347XXXXXXXXXXXXXXXXX
2项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键问题项目的研究内容、研究目标，21研究内容：研究内容：
221XXXXX化学合成与鉴定，二硬脂酸磷酯酰胺XXXXXXXXXX合成
与鉴定。222不同类型脂质体的制备、技术参数优化、物理性质鉴定和脂质体药
物包封率、载药量、配体结合率鉴定与提高。
f223
大鼠HSC分离培养，XXXXXXX修饰脂质体与肝星状细胞体外结
合活性研究。224XXXXX修饰XXXXXXXXX对肝星状细胞活化、增殖、XXXXXXX
信号通路影响。225究。226XXXXXXXX对胆总管结扎和CCl4大鼠肝纤维化防治作用。XXXXXXXXX的药代动力学特征、组织分布特征和XXXXXXX研
22研究目标：研究目标：
221研究构建XXXXXXXX，为抗肝纤维化药物新剂型开发提供新型靶
向载体。222研究XXXXXX对HSC生物活性影响及机制，为中西药结合肝纤维
化双靶向、多靶点、协同治疗提供理论基础。223研究XXXXXXXX体内HSC靶向性及防治实验性肝纤维化的有效
性，为开发中药新剂型、提高药物在靶组织浓度、降低有效剂量、减轻副作用和提高疗效提供实践基础。
23拟解决的关键问题：拟解决的关键问题：
231232高药物包封率、高配体修饰率的稳定XXXXXXXX制备。放射性计数法测定XXXXXX与HSC结合活性，有效抑制HSC活
化的剂量、时间参数等。233XXXXXX体内HSC靶向性、抗肝纤维化效果比较与评价。
3拟采取的研究方案及可行性分析31研究方案：研究方案：
第一部分XXXXX及XXXXX合成1XXXXXX合成及鉴定采用我们研究室建立的方法，化学合成XXXXXX。应用XXXXXXXXXX。合成反应图示如下。高效液相（HPLC）、质谱等方法鉴定合成产物纯度及分子量。反应图（略）2XXXXXXXXXXX采用一步法合成。XXXXXXXXXXXX。合成反应图示如下。高效液相
f（HPLC）和质谱分析法进物产物纯化与鉴定。反应图（略）第二部分1脂质体制备采用经我们改良的逆相蒸发法制备。具体方法如下：XXXXXXXXXX。2性质鉴定XXXXXXXXXXXXXXXX。3均匀设计优化处方根据实验结果及文献，确定影响包封率的主要因素。以包封率为评价指标，采用二项逐步回归计算回归方程，并进行方差分析，优化条件。第三部分XXXXX修饰长循环脂质体与HSC体外结合活性采用两步胶原酶灌注和密度梯r