有措施之一4。在肝纤维化过程中，TGFβ信号通路还与整合素信号通路存在密切联系。这表现在三个方面：①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。综上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可进一步实现XXXXX治疗。基于以上研究结果，我们研究室在国家自然科学基金资助下，过去三年中应用化学方法合成了RGD和M6P，并将RGD与M6P结合成一新型复合研究比较了它们对HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（项分子RGDM6P，目名称：RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究，编号：30170412）。我们的研究发现，RGD和RGDM6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGFβ激活同时，还可阻止HSC与ECM结合，阻断整合素信号转导。研究还发现，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部浓度，使RGDM6P显示出较RGD更强的抑制作用14。我们首次证实，新型复合分子RGDM6P用于抗肝纤维化治疗，无论在对HSC靶向的特异性，还是多位点联合作用方面，都优于单一的含RGD序列的肽段或M6P（参见基金结题摘要，相关文章参见申请人简历及附件四）。RGDM6P新型复合分子的研制成功及其对HSC靶向与抑制功能的发现，有助于我们去研究更多的HSC靶向选择性高、局部作用强、系统毒性小的新型药物和或制剂，从而提高药物的疗效、减轻毒性反应。结合我们对Tet药理作用的分子机制的研究结果，不难发现，XXXXXXXX。基于以上系列研究基础与设想，紧跟国内外在制剂学方面的进展，我们拟设计XXXXXXXXXXX。当前，受体调节药物靶向（receptormediateddrugtargeti
g）作为一种新
f型的给药系统受到人们的重视16。XXXXXXXXXXXXXXXXX。迄今为止，尚未见到XXXXXXXXXXX。结合国内外同行的研究报道与我们的研究基础，不难推断，XXXXXXXXXXXXXXXXX。综上所述，我们拟在XXXXXXXXXX。本研究将为XXXXXXXX等提供理论与实践基础。XXXXXXXXXX可以设想，如能取得预期效果，经过良好设计的基础研究后，这一XXXXXX应用于临床的时间不会太久，前景广阔。参考文献1Friedma
SLMecha
ismsofdiseaseMecha
ismsofhepaticfibrosisa
dtherapeuticimplicatio
sNatCli
PractGastroe
terolHepatol200412981052Che
YWLiDGWuJXetalTetra
dri
ei
hibitsactivatio
ofrathepaticstellatecellsstimulatedbytra
sformi
ggrowthfactorbetai
vitroviaupregulatio
ofSmad7JEth
opharmacol200510032993053BreitkopfKHaasSWierci
skaEetalA
tiTGFbetastrategiesforthetreatme
tofchro
icliverdiseaseAlcoholCli
ExpRes20052911Suppl121S131S4DooleySHamzaviJBreitkopfKetalSmad7preve
tsactivatio
ofhepaticstellatecellsa
dliverfibrosisi
ratsGastroe
terology20031251178915Ludr