有措施之一4。在肝纤维化过程中,TGFβ信号通路还与整合素信号通路存在密切联系。这表现在三个方面:①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。综上所述,XXXXXXX,如能XXXXXX,可进一步实现XXXXX治疗。基于以上研究结果,我们研究室在国家自然科学基金资助下,过去三年中应用化学方法合成了RGD和M6P,并将RGD与M6P结合成一新型复合研究比较了它们对HSC靶向性及在抑制其功能中的作用(项分子RGDM6P,目名称:RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究,编号:30170412)。我们的研究发现,RGD和RGDM6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGFβ激活同时,还可阻止HSC与ECM结合,阻断整合素信号转导。研究还发现,M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性,增加其局部浓度,使RGDM6P显示出较RGD更强的抑制作用14。我们首次证实,新型复合分子RGDM6P用于抗肝纤维化治疗,无论在对HSC靶向的特异性,还是多位点联合作用方面,都优于单一的含RGD序列的肽段或M6P(参见基金结题摘要,相关文章参见申请人简历及附件四)。RGDM6P新型复合分子的研制成功及其对HSC靶向与抑制功能的发现,有助于我们去研究更多的HSC靶向选择性高、局部作用强、系统毒性小的新型药物和或制剂,从而提高药物的疗效、减轻毒性反应。结合我们对Tet药理作用的分子机制的研究结果,不难发现,XXXXXXXX。基于以上系列研究基础与设想,紧跟国内外在制剂学方面的进展,我们拟设计XXXXXXXXXXX。当前,受体调节药物靶向(receptormediateddrugtargeti
g)作为一种新
f型的给药系统受到人们的重视16。XXXXXXXXXXXXXXXXX。迄今为止,尚未见到XXXXXXXXXXX。结合国内外同行的研究报道与我们的研究基础,不难推断,XXXXXXXXXXXXXXXXX。综上所述,我们拟在XXXXXXXXXX。本研究将为XXXXXXXX等提供理论与实践基础。XXXXXXXXXX可以设想,如能取得预期效果,经过良好设计的基础研究后,这一XXXXXX应用于临床的时间不会太久,前景广阔。参考文献1Friedma
SLMecha
ismsofdiseaseMecha
ismsofhepaticfibrosisa
dtherapeuticimplicatio
sNatCli
PractGastroe
terolHepatol200412981052Che
YWLiDGWuJXetalTetra
dri
ei
hibitsactivatio
ofrathepaticstellatecellsstimulatedbytra
sformi
ggrowthfactorbetai
vitroviaupregulatio
ofSmad7JEth
opharmacol200510032993053BreitkopfKHaasSWierci
skaEetalA
tiTGFbetastrategiesforthetreatme
tofchro
icliverdiseaseAlcoholCli
ExpRes20052911Suppl121S131S4DooleySHamzaviJBreitkopfKetalSmad7preve
tsactivatio
ofhepaticstellatecellsa
dliverfibrosisi
ratsGastroe
terology20031251178915Ludr