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病的易感性FcγRⅠA会影响巨噬细胞对IgG抗原抗体复合物的清除从而引起CAD。试验证明编码FcγRⅠA的VV基因型比VF或FF能更有效地清除IgG1和IgG3免疫复合物(IC)从而对CAD患者起到保护作用这也是第1次将CAD与FcγRⅠA的基因联系起来。22巨噬细胞上的IgSF受体与自身免疫性疾病在自身免疫性疾病中FcγR也发挥着重要作用。如在IC引起的关节炎中FcγRⅠ在调节炎症的发作及程度中发挥着重要作用。在Nabbe等9的试验中膝关节局部感染腺病毒导致的干扰素γ(IFNγ)过度表达会引起IC关节炎的发作及恶化。而在FcγRⅠ()的小鼠身上IFNγ不会引起软骨细胞的死亡这证实IFNγ引起的关节炎是依赖FcγRⅠ的。巨噬细胞上的其他IgSF受体在免疫调节中也发挥着重要作用如LILR家族(ILT)。风湿性关节炎
f(RA)涉及到滑膜炎症和关节表面的破坏病理特征为滑液中中性粒细胞和巨噬细胞的增多巨噬细胞主要分泌炎性因子IL1β和TNFα而单核细胞ILT11的活化会导致钙离子流失及IL1β和TNFα分泌提示ILT11的分泌与RA是有联系的。另外在RA早期阶段还可观察到巨噬细胞表面LILRB2的表达增加而巨噬细胞表面LILRB2表达的上调与RA的关系还需要进一步的研究。23巨噬细胞上的IgSF受体与肿瘤在肿瘤免疫中巨噬细胞IgSF受体对肿瘤的发生及抑制具有重要影响IgSF受体可能会成为未来肿瘤分子治疗的重要手段。在中枢神经系统肿瘤中星形细胞瘤和胶质母细胞瘤由于广泛侵袭周围脑组织而难于切除表达于神经系统巨噬细胞(小胶质细胞)表面的SIRPα1则可抑制肿瘤细胞的增殖及侵袭。Thomas等10第1次在星形细胞瘤细胞活检中证实了SIRPα的表达。而Kapoor等11推测下调表皮生长因子受体(EGFR)的表达可引起SIRPα基因转录水平的上调。试验证实SIRPα对许多信号传导途径有抑制作用可以减少肿瘤细胞转移、生存及转化。SIRPα与肿瘤之间的详尽作用机制还有待进一步阐明。24巨噬细胞IgSF受体与移植排斥反应Paulo等12对移植排斥中各细胞的作用进行了总结指出CD8细胞毒性T细胞在排斥过程中起主要作用CD4T细胞则主要调节迟发型超敏反应并可刺激B细胞的成熟与分化通过FcR激活NK细胞和巨噬细胞引起ADCC。巨噬细胞是通过释放调节因子(如NO和TNFα等)而发挥作用。其中NO被认为是巨噬细
f胞对移植物发生排斥反应的主要因子如在肾移植试验中一氧化氮合酶(NOS)的表达与血管内皮的损伤密切相关当选择性地抑制了NOS的表达后便可有效地减少血管内皮的损伤并延长受者的生存时间13。r
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