原发性高血压相关基因研究进展
原发性高血压EH作为一种严重危害人类健康且发病率呈逐年上升趋势的常见、多发的多基因遗传性疾病，其相关基因研究在近年来非常活跃。以往EH的相关基因研究一般采用候选基因策略，即任何基因如果其编码的蛋白质参与了血压调节机制，该基因就可作为EH的候选基因。以下将对其中研究最为深入的8种EH的相关基因在近期的研究进展作一综述。1血管紧张素原基因人血管紧张素原基因定位于1q4243。研究表明，过度表达该基因的转基因小鼠血浆血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ水平升高，并诱发高血压，而敲除该基因则出现低血压。1992年Jeua
emaitre等最先报道该基因与EH相连锁。此后他们对该基因的15处变异进行了深入研究，发现位于第2外显子的两处突变M235T和T174M的检出率在白人EH组高于对照组，其中M235T与血浆血管紧张素原水平相关，并与该基因转录起始点上游启动子的6bpG6A突变呈连锁不平衡。迄今已有不同人群的多篇报道显示该基因与EH相连锁或相关，因此该基因被认为最有可能成为EH的相关基因。但目前仍有不一致的研究报道。在中国汉族EH研究中亦为阴性结果。该基因在EH发病中起多大作用尚需进一步证实。2血管紧张素转换酶基因人血管紧张素转换酶基因定位于17q23，其第16内含子中有一段287bp的插入缺失ⅠD多态性，形成了Ⅱ、ⅠD和DD3种基因型。研究表明，该多态性影响血浆血管紧张素转换酶活性。但该基因是否与EH有直接关系尚无定论。大多数连锁分析或相关研究均不能证实该基因与EH有关，或仅与男性EH相关。目前较为一致的结果是D等位基因与多种EH并发症有关，如动脉硬化、左心室肥厚和颈动脉壁增厚等。3血管紧张素Ⅱ1型受体基因人血管紧张素Ⅱ1型受体基因定位于3q22。1994年Bo
ardeaux等发现该基因有5种多态性，其中C1166等位基因频率在白人EH患者中增高，但在同胞对连锁分析中未显示连锁关系，提示该多态性对血压可能仅起微弱作用。然而在中国汉族人群研究中发现该基因A1166C多态性及3’端CA重复多态性与EH相关。因此该基因是否为EH的相关基因尚待证实。4α2A肾上腺素受体基因人α2A肾上腺素受体基因定位于10q2426。1996年Svetkey等报道该基因的限制性片段长度多态性RFLP与白人EH相关。次年他们在同胞对连锁分析中却得出了阴性结果，但研究中仍采用的是RFLP标记。因此，目前尚无足够的证据否定该基因与EH相关，应采用微卫星脱氧核糖核酸DNA等遗传信息量更为丰富的多态性标记进一步研究证实。5β2r