化对细胞TGFβ和W
t信号通路的调控。具体的问题包括：TGFβ信号通路受体及其他下游分子在细胞膜上的分布及其调控机制；脂筏在TGFβ信号转导特异性决定中的作用；受体内吞以及进一步在细胞内分选的分子机理；脂筏动态及囊泡内吞对各条通路信号输出的影响；细胞自吞噬对W
t及TGFβ信号转导通路的影响；研究有关囊泡融合的分子机制等。膜融合对生物膜动态变化起着至关重要的作用，并参与调控多种复杂的生物学过程。不同类型生物膜之间融合的过程具有一定的共性，又有其各自的特点。因此，我们将以六个课题组的科研实力为依托，从不同的角度对本研究内容进行联合攻关。具体的问题包括：鉴定囊泡融合过程中关键蛋白的功能；探索吞噬溶体膜与溶酶体膜、质膜与肌质网膜、细胞核重组过程中核膜融合的机制；研究胞外信号与生物膜融合过程的相互影响。
f二、预期目标
1、本项目的总体目标：本项目的总体目标：本项目以开展膜生物学国际前沿研究为目标，围绕膜生物学研究中关键的科学问题生物膜动态变化的分子机理，聚焦于生物膜动态变化在细胞信号转导、能量代谢、增殖分化、物质运输和循环利用等关键生命活动中的重要作用，结合膜蛋白质组学，细胞器和膜蛋白离体重组等关键技术，系统地开展生物膜和膜蛋白领域的国际前沿基础研究。本项目将建立和培养一支具有国际领先水平的膜生物学研究队伍，在瞄准重大科学问题和世界前沿领域的基础上，密切结合我国的实际情况，争取进一步开创和完善我国膜生物学的实验研究体系，并基于多种模式生物建立一定规模的膜蛋白功能研究的平台，在生物膜的动态变化的分子机制与功能研究上取得若干突破。本项目将大大提升我国膜生物学研究的水平和国际影响力，使我国该领域在国际上占据重要的地位，并为我国基于膜蛋白药物靶点的创新药物研发奠定基础。
2、五年预期目标：五年预期目标：（1）阐明致密核心囊泡运输过程中一系列膜动态的分子机制，探索包括内质网在内的细胞内膜精细结构形成和维持的关键机制和生理功能，揭示脂滴与线粒体之间的相互作用关系，以及这些相互作用对细胞能量代谢平衡的调控，揭示自吞噬性溶酶体再生以自吞噬性线粒体降解的分子机制，深入研究核膜融合以及核孔复合体装配的分子基础和机理，揭示生物膜动态变化对细胞TGFβ和W
t信号通路的调控作用，鉴定一批新的膜蛋白和参与生物膜动态变化的调节分子，获得一批原创性的成果；（2）在现有的基础上，建立完善的膜生物学和膜蛋白结构与r