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功能研究的平台技术体系,重点加强膜蛋白在离体系统中的功能研究,以多种模式生物为基础建立具有特殊膜形态和膜动态的重要细胞器的分离纯化体系,进一步强化膜结构体外重装和膜蛋白与膜脂体外重组的关键技术,发展和完善膜蛋白质组学的研究
f平台,并争取实现若干关键技术的自主创新;(3)阐述生物膜结构和功能的异常与发生人类重大疾病的相互关联,针对我国多发的癌症,糖尿病和神经退行性疾病种类,寻找一些以膜蛋白为基础的新药物靶点,获得一批有自主知识产权的研究成果;(4)通过培养博士后和博士研究生,扶植一批在膜生物学和膜蛋白研究领域具有国际竞争力的优秀中青年科学家和后备人才,造就一支结构合理、具备攻坚能力的国际先进水平的研究队伍;(5)以研究论文和独立开发的技术成果(专利)的形式公布项目研究成果,五年内争取发表SCI论文80篇,其中包括在影响因子大于5的SCI刊物上发表学术论文40篇左右,力争在国际顶级水平杂志上发表高水平论文,并申报专利23项。
f三、研究方案
1、学术思路本项目拟依据膜生物学的国际前沿科学问题,选择若干重要方面,结合我们现有的研究基础来探索生物膜动态变化的分子机理,从蛋白质蛋白质、蛋白质-脂类相互作用,以及生物膜组成成分动态变化分析入手,在分子、细胞器和细胞等多层次上着重阐明生物膜动态变化过程中的分子机理和信号调控机制。生物膜动态变化过程中的分子机制是本项目的核心科学问题,涉及重要膜蛋白及复合体的功能研究,需要膜蛋白质组学发现并鉴定新的相关蛋白,也涉及膜脂与膜蛋白的相互作用机制。本项目将重点揭示生物膜动态变化与细胞信号转导、物质运输、能量代谢、细胞增殖分化、物质与细胞器回收利用等方面的关系及其相关分子机制,从六个不同的角度展开联合攻关:生物膜转运及其调控机制的研究(课题1),生物膜形态发生及维持的分子机制(课题2),生物膜组成成分的动态变化分析(课题3),生物膜的动态循环与自吞噬调控(课题4),核膜的动态变化与细胞增殖调控(课题5),生物膜动态变化对信号转导的调控(课题6)。2、技术途径1本项目将采取多学科相互交叉、渗透和有机结合的途径,重点围绕生物膜动态变化、物质运输、膜脂与膜蛋白相互作用蛋白与蛋白相互作用等膜生物学研究中关键的科学问题,结合膜蛋白质组学等关键技术,系统地开展生物膜和膜蛋白国际前沿领域的基础研究。2在多种的空间尺度上研究细胞膜及膜蛋白的结构与功能r
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