hamster、狗和猴等。检测外源化学物的一般毒性,多在整体动物进行1急性毒性试验2亚慢性3慢性4致畸和繁殖毒性试验6体细胞突变和生殖细胞突变的后果突变:指遗传物质发生变化,从而引起遗传信息的改变并产生新的表型效应体细胞突变1主要是致癌。2)胚胎体细胞突变可能致畸3)与动脉粥样硬化有关4)衰老起因。生殖细胞突变1)可能影响到子代。2)致死性①显性致死②隐性致死2)非致死性,显性或隐性遗传病,包括先天性畸形。因此,食品中致突变物的含量应予以严格控制。7影响化学毒物毒性作用的机体因素1种属和个体差异①同一外源化学物生物转化的速度在不同动物可以有很大的差异。②同一外源化学物在不同物种动物体内的代谢情况可以完全不同。③某些代谢酶在不同个体中的活性不同。2年龄年龄可影响机体的许多生理功能、体液和体重的比例、血浆蛋白的含量,从而影响药物发挥作用。3性别成年动物尤为明显。4健康状况动物的疾病因素与毒物也有关系。5营养状况营养成分失调影响健康也影响机体对外源化合物的生物代谢和毒效6遗传因素主要表现在先天性代谢疾病以及原因不明的特殊物质。8化学物质在机体内的生物氧化1)微粒体混合功能氧化酶催化的氧化反应①脂肪族羟化反应。常见于直链脂肪族化学物,羟化产物为醇。②芳香族羟化反应即芳香环上的氢被氧化,形成酚类。③环氧化反应④脱烷基反应等
f2)微粒体含FAD单加氧酶催化的反应3)前列腺素生物合成过程中的共氧化作用9化学物质与核酸结合后的危害毒物母体直接与核酸共价结合反应很少,绝大多数是毒物活性代谢产物与核酸碱基进行共价结合,使碱基受损,基因突变、致畸和癌变等。DNA加成物的形成可引起细胞毒性、诱变作用、改变蛋白质DNA相互作用和肿瘤的启动。10亚慢性和慢性毒性试验的目的亚慢性毒性是指实验动物连续多日接触较大剂量的外来化合物所出现的中毒效应。1)进一步探索受试物的毒作用性质、发生毒效应的类型及靶器官。2)初步确定外源化合物LOAEL、NOAEL及MTD,为慢性和致癌试验提供依据。3根据化合物的亚慢性毒性和NOAEL,估计慢性接触的危险性,为初步提出接触该化合物的安全限量标准提供毒理学依据,以确定是否需进一步进行慢性毒性试验4了解受试物对动物繁殖及对子代的致畸作用,为评价受试物是否能应用于食品提供依据。慢性毒性1)确定反复将受试物给予实验动物后出现的慢性毒性作用2)确定实验动物长期接触外源性化合物的毒性下限3)研究外源化合物慢性毒性r