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ose6phosphatesorti
gpathway:溶酶体的酶类在内质网上起始合成跨膜进入内质网的腔在顺面高尔基体带上甘露糖6磷酸标记后在高尔基体反面网络形成溶酶体分泌小泡最后还要通过脱磷酸才成为成熟的溶酶体图944。
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f图944溶酶体的酶寻靶过程、涉及的细胞器及机理
大多数溶酶体的酶在寡糖链上含有甘露糖在顺面高尔基网络转变成甘露糖6磷酸。新形成的溶酶体的酶通过高尔基复合体在高尔基体反面网络与膜受体结合后被包进溶酶体分泌小泡通过出芽形成自由的分泌泡。通过H质子泵调节溶酶体分泌小泡中的pH使溶酶体的酶同受体脱离受体再循环溶酶体酶脱磷酸后成为成熟的初级溶酶体。
溶酶体酶蛋白的M6P标记研究发现,溶酶体的酶上都有一个特殊的标记∶6磷酸甘露糖ma
ose6phosphateM6P。这一标记是溶酶体酶合成后在粗面内质网和高尔基体通过糖基化和磷酸化添加上去的。糖基化溶酶体酶蛋白在膜旁核糖体上合成,进入内质网后进行N连接糖基化经加工后形成带有8个甘露糖残基和2个N乙酰葡萄糖胺残基的糖蛋白转运到高尔基体。
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f信号斑sig
alpatch信号斑是溶酶体酶蛋白多肽形成的一个特殊的三维结构它是由三段信号序列构成的可被磷酸转移酶特异性识别图945。
图945信号斑
溶酶体蛋白的多肽上有三段信号序列通过折叠三个信号序列相互靠近形成信号斑结构。
甘露糖磷酸化的酶将磷酸基团添加到溶酶体酶的甘露糖的第六位碳上的反应是由两种酶催化的,一种酶是N乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶Nacetyglucosami
ephosphotra
sferase,另一个酶是N乙酰葡萄糖苷酶功能是释放N乙酰葡萄糖胺46。
图946溶酶体酶蛋白信号斑与磷酸化酶相互作用
顺面高尔基体中的N乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶有两个功能位点一个识别位点能够识别信号斑并与之结合;催化位点与高甘露糖N连接的寡聚糖以及UDPGlcNAc结合。
磷酸化反应反应中磷酸基的供体是UDPN乙酰葡萄糖胺Nacetyglucosami
e,GlcNAc甘露糖残基磷酸化的位点是第六位碳原子图947。每个溶酶体酶蛋白至少有一个甘露糖残基被磷酸化。标记是怎样形成的溶酶体酶蛋白M6P标记是怎样形成的
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f图947溶酶体酶蛋白甘露糖残基磷酸化的生化反应溶酶体酶的M6P分选途径这一途径的两个关键是M6P标记和M6P受体蛋白。M6P受体蛋白M6Preceptorprotei
M6P受体蛋白是反面高尔基网络上的膜整合蛋白能够识别溶酶体水解酶上的M6P信号并与之结合从而将溶酶体的酶蛋白分选出来。M6P受体蛋白主要存在于高尔基体的反面网络r
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