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20的菌株有协同,粘菌素联合美罗培南对12的菌株有协同。提示多西环素和粘菌素联合可能是最佳选择。但临床可操作性及真正疗效尚无报道。近年提出了多种抗生素的组合模式,如头孢哌酮舒巴坦或其他头孢菌素联合阿米卡星、亚胺培南联合阿米卡星、头孢哌酮舒巴坦联合阿米卡星和亚胺培南、β内酰胺类联合氟喹喏酮或利福平由于都是小样本报道,我们很难评价其作用的优劣。随着对耐药机制研究的进展,发现了一系列特殊的酶,有文章19指出在我国2004年分离出的鲍曼不动菌株中,964的OXA23型碳青霉烯水解酶PCR为阳性,相关研究20显示该菌株仅对多粘菌素B、米诺环素(多西环素)敏感、头孢哌酮舒巴坦为中介。由此提示我们掌握当地耐药菌流行病学特点并借鉴相关研究,即使不能逐例进行耐药基因分析,还是有可能经验性的选择药物。我单位针对这一流行病学特征,在一段时间内经验性选择足量的头孢哌酮舒巴坦联合米诺环素类,取得了良好效果(待发表)。总之,我们在选择联合用药方案时,一方面要考虑到药物的MIC值,另一方面应尽可能了解当地的主要耐药表型,便于针对不同的耐药机制,合理联合用药。临床中存在的问题1.对于非多重耐药的不动杆菌如何选择药物?
f我们常面临的问题是当细菌对包括碳青酶烯类等多种抗生素敏感时,是首选传统的一线药物碳青酶烯类,还是尽量避免。因为当前细菌耐药日益严重,我们选择药物不仅要考虑疗效问题,同时还要考虑诱导耐药及对整体耐药趋势的影响。前文提到,细菌耐药是与抗生素的广泛应用密切相关的,不动杆菌也不例外。目前的大量研究172122指出,应用碳青霉烯类药物是产生MDRAb的独立危险因素。所以我们在治疗感染的同时,必须考虑到抗生素导致的细菌耐药,尽可能选择有效且低诱导耐药的药物。2.是否能选用舒巴坦单剂治疗不动杆菌感染?目前越来越多的研究指出真正对不动杆菌起作用的成分是舒巴坦,临床研究也支持舒巴坦单剂与复方制剂总体疗效无显著差异,所以从理论上是可以的。但仔细分析相关研究我们不难发现,同一种药物在治疗不同部位感染中的疗效是不同的。对于脑膜炎、菌血症有效率在80左右,而针对肺炎有效率仅有20~50,甚至更低。为什么会有这种差异呢?这就是我们临床常见的第三个问题。3.治疗耐药菌感染的临床复杂性文中一开始就提到获得多重耐药菌的危险因素,这些使临床决策更加复杂。这部分患者长期住院、应用多种抗生素,体内往往存在多种耐药菌定植。在制定决策r
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