官萎缩，临床用于治疗一些激素依赖性疾病，如前列腺癌、子宫肌瘤、乳腺癌、子宫内膜异位及青春期性早熟等［6～7］。曲普瑞林triptoreli
是LHRH类似物之一，其PLGA微球由法国Ipse
公司开发，1986年上市，可缓释1个月，是第一个多肽微球产品。亮丙瑞林leuproreli
是LHRH类似物，生物活性为LHRH的15倍。其缓释1个月的微球注射剂由日本武田化学制药公司开发，于1989年进入美国市场，随后有多种LHRH类似物缓释微球注射剂上市［8～9］，见表1。丙氨瑞林LHRHA是上海丽珠东风生物技术有限公司开发的国家一类新药，疗效为LHRH的15倍，上海医药工业研究院承担国家科委“九五”攻关项目，进行每月用药1次的长效微球的开发研究，动物体内试验证明其缓释效果可靠。其它多肽缓释微球注射剂的研究也有不少报告，见表2。
此外，也有不少用微囊化手段使胰岛素、神经生长因子、内皮生长因子、转化生长因子β等达到缓释研究的报道。122疫苗微球注射剂传统的免疫手段系疫苗初次注射后，在一定时间内，需再进行多次加强注射，使人体获得尽可能高的抗体水平，发挥
可靠的免疫作用，这对成千上万人的大规模免疫是难以实现的，特别对条件较差的发展中国家更为艰巨。所以，每年全世界有几百万人死于百日咳、破伤风或白喉等免疫疾病。采用微囊化技术将疫苗或佐剂包裹在可生物降解的聚合物中，一次注射后，抗原在体内连续释放数周甚至数月，由此产生持续的高抗体水平，甚至可相当于疫苗多次注射的脉冲模式释药。此种剂型称为一次性注射疫苗si
gledosevacci
e，对临床免
f疫是一种有巨大实用意义的新剂型。
表1
国外开发的LHRH及其类似物缓释注射剂
药物生物半衰期剂型商品名骨架缓释时开发公司LHRH亮丙瑞林leuproreli
活性mi
材料间月181516微球ProstapSR，PLGA1Abott武田E
a
to
e，75∶25Lucri
，Lupro
，Tap144SR微球PLA3武田1996年向欧美提出新药申请曲普瑞林triptoreli
10030微球DecapeptylPLCG1Ipse
50∶50Ferri
g布舍瑞林busereli
2580注射埋PLCG1Hoechst植剂75∶25高舍瑞林gosereli
75注射埋ZoladexPLCG1ICI植剂50∶50那法瑞林
f
afareli
200144微球PLCASy
texSouth50∶50ResI
stⅡ期临床
药物生物半衰期剂型商品名骨架缓释时开发公司LHRH亮丙瑞林leuproreli
活性mi
材料间月181516微球ProstapSR，PLGA1Abott武田E
a
to
e，75∶25Lucri
，Lupro
，Tap144SR微球PLA3武田1996年向欧美提出新药申请曲普瑞林triptoreli
10030微球DecapeptylPLCG1Ipse
50∶50Ferri
g布舍瑞林busereli
2580r