注射埋PLCG1Hoechst植剂75∶25高舍瑞林gosereli
75注射埋ZoladexPLCG1ICI植剂50∶50那法瑞林
f
afareli
200144微球PLCASy
texSouth50∶50ResI
stⅡ期临床
表2
研究中的多肽、蛋白质药物微球注射剂
药物适应证剂型骨架研究进展参考材料文献
促红细胞生成肾功能不全微球PLGA体外缓释1素EPO贫血50∶502周
γ干扰素肉芽瘤微球PLGA体外缓释10rhIFNγ50∶507d
白介素ILα肿瘤免疫微球PLGA动物体内11治疗50∶50缓释7d75∶25人粒细胞巨噬细骨髓移植微球PLGA动物体内12胞集落刺激因子GMCSF人生长激素生长不良微球PLGA动物体内13rhGH肾功能不全50∶50缓释30d1450∶50缓释9d
生长抑素生长激素分注射埋PLGA动物体内15somatostati
泌亢进植剂50∶50缓释250d
第一个被WHO批准的一次性注射疫苗是破伤风类毒素teta
stoxoid，TT微球注射剂。采用PLGA将TT油溶液包在微球内，注射剂中含两类微球，一类囊材为50∶50的PLAG，微球直径较小1～15m，含较高量TT142
gmg1，这种粒径的微球易为巨噬细胞吞噬；后者采用75∶25的PLGA制成直径10～60m的微球，内含较低量TT3
gmg1，速释部分发生在微球注射后的突释效应bursteffect期内，第二释放相发生在注射后3～11周。实验表明这种脉冲释药模式与用水溶性TT免疫相比，可使小鼠获得更高的抗毒素抗体水平。其它一次性注射疫苗的研究进展见表3。
f表3
研究中的一次性注射疫苗微球［16］
抗原微球骨架材料粒径m体内释药模式动物及用药途径BSA乙烯醋酸乙03初始突释，以后小鼠皮下埋植酯EVAC连续释药
γ核糖核EVAC03初始突释，以后兔皮下埋植酸酶ABSAEVAC连续释药初始突释，以后兔皮下埋植
连续释药BSA聚TTH亚氨05克微球内连续释药后期小鼠皮下埋植基碳酸盐含BSA50mg减慢卵清蛋白PLGA50∶5053434kDaSEBPLGA1～1050∶5020～50白喉类毒素PLA30～100初始突释，以小鼠气管滴注至49kDa后连续释药肺、皮下注入小鼠腹腔注射小鼠腹腔注射
MNrgp120PLGA20～100脉冲释药豚鼠皮下注入HSD白喉PLGA65∶355～90连续释药大鼠、猴肌注类毒素PLAMNrgp120PLGA50∶50037～05034kDa及鼻腔用药小鼠腹腔、肌内小鼠皮下、肌注
各种多肽PLGA045～060抗原50∶50121～320624～321
注射
f注：BSA：牛血清白蛋白；SEB：葡萄球菌肠毒素β类毒素；MNrgp120：人免疫缺陷病毒HIV1预防疫苗的蛋白亚单位
2
微球的制备方法
有多种注射微球的制备方法，如相分离法、复乳液中干燥法、喷雾干燥法、低温喷雾提取法、熔融挤出法等，以下着重介绍r