金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展
摘要：金属基质蛋白酶（MMPs）是一组可以选择性降解细胞外基质（ECM）的内肽酶，金属基质蛋白酶9（MMP9）又名明胶酶B，它是MMPs家族中一个重要成员，能水解弹性蛋白、胶原蛋白、明胶、纤维蛋白等多种细胞外基质成分，在生理情况下参与人体的正常发育，是ECM降解的生理性调节因子。所有MMPs都受金属基质蛋白酶抑制剂所抑制，两者的不平衡导致许多疾病的发生。金属基质蛋白酶抑制剂1（tissuei
hibitorofmetalloprotei
ase1，TIMP1）为MMP9特异性抑制剂，目前认为MMP9与TIMP1是调节ECM降解、合成的主要酶类，MMP9TIMP1比值失衡是多种疾病发生、发展的重要机制之一。近年研究发现MMP9还与全身多系统疾病的发生、发展有关，现就MMP9与多种疾病的相关研究进展进行综述。
关键词：金属基质蛋白酶9；疾病；研究进展金属基质蛋白酶（matrixmetallotei
ases，MMPs）是一组锌离子依赖的肽链内肽酶，因含金属离子（锌、钙）而得名，现至少已发现26种MMPs，称为MMPs家族，是构成细胞外基质降解最重要的蛋白水解系统。其抑制剂（tissuei
hibitorofmetalloprotei
ases，TIMPs）是调节MMPs的重要因素。MMPs
f与TIMPs在维持ECM的动态平衡中起重要作用。细胞外基质（extracellullarmatrix，ECM）是一类由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成的动态网状结构，ECM不仅起细胞与细胞之间机械支持和连接作用，也是细胞与细胞之间信号传递的桥梁，现已识别丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶均能降解ECM1。金属基质蛋白酶9（matrixmetallotei
ases9，MMP9）是MMPs家族分子量最大的明胶酶。TIMP1是MMP9的重要的生理性抑制剂，二者在维持ECM的动态平衡中起重要作用。MMP9TIMP1比值失衡是多种疾病发生、发展的重要机制之一。近年许多研究发现MMP9与多种疾病的发生发展密切相关。
1MMP9概述MMP9是1974年从人中性粒细胞中首次提纯得到，于1989年的金属蛋白酶学会上被正式命名。MMP9的分子量为92KD，MMP9基因长77kb，含13个外显子，其长度不一，位于染色体的20q1121312。MMP9起源于角质形成细胞、单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和成纤维细胞。在生理PH值时，在金属锌离子的作用下，能够切断任何ECM成分，调节细胞黏附、作用于细胞外成分或其他蛋白成分而启动潜在生物学功能，直接或间接参与胚胎发育、组织模型重建和场上恢复等正常生理功能。MMP9其作用底物包括明
f胶、弹性蛋白、Ⅳ型、Ⅵ型、Ⅸ型、X型胶原和黏结蛋白等。TIMP1为MMr