基质金属蛋白酶_基质金属蛋白酶细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节，需借助于蛋白降解酶的表达和激活。基质蛋白酶主要有以下数种：丝氨酸蛋白酶类，包括血浆酶原激活剂；半胱氨酸蛋白酶类，包括组织蛋白酶0在内的溶酶体酶；金属蛋白酶类0111006115651。金属蛋白酶类在肿瘤侵袭过程中的作用近年来倍受关注，大量证据表明基质金属蛋白酶，特别是基质金属蛋白酶2matrixmetalloprotei
ase2MMP2在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中起关键作用，临床研究表明，_2活性和表达的增加与人类多种恶性肿瘤侵袭转移潜能及预后密切相关24。一嫩识2基因及其表达和激活的调节MMP2基因位于人类染色体16q21由13个外显子和12个内含子所组成，结构基因总长度为27此，与其他金属蛋白酶不同，_2基因5旁侧序列促进子区域含有2个60盒而不是1414盒5。_2以前酶原的形式由多种细胞分泌，如成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞和恶性肿瘤细胞等。与其他金属蛋白酶相似，嫩12分子含有氨基末端片段、金属结合片段及竣基末端片段，其中带有高度保守序列PRCGVNPD的氨基末端具有一个不配对的半胱氨酸残基，该残基与激活位点的锌原子相互作用介导着_2的前体状态；金属结合片段是公认的锌结合部位，其含旁侧有2个组氨酸的保守序列册4出羧基末端具有类似凝血酶的片段，该片段的具体功能尚未明确。此外，_2还具有一个58个氨基酸残基组成的明胶结合片段，此片段与纤维连接素的明胶结合11型基元相似6。目前认为，_2表达和功能的调节发生于转录、分泌、前酶原的激活、细胞表面的结合以及与来源于肿瘤或宿主细胞的MMP抑制剂的相互作用等多个不同的水平。MMP2的转录调节与其他金属蛋白酶相比具有一定的独特性，如佛波醇酯phorbol6316：通过仙1位点的介导增加腿9和间质胶原酶的表达，而
f2基因促进子区域未能测得41位点5；转化生长因子plTGFp1通过其抑制元素11抑制间质胶原酶的表达7而1001却能诱导人类细胞株转录出高水平的丽_2信使核糖核酸48。此外，整合素受体和丁1615：化亦能诱导MMP2的转录表达。MMP_2在细胞外以前酶原的状态存在，体外实验表明有机汞化合物和蛋白酶等均可通过干扰氨基末端不配对半胱氨酸残基与激活位点的锌原子间的相互作用，导致前酶原氨基末端80个氨基酸片段的自身催化降解转化成酶原，获得胶原溶解的活性，激活的酶原进行自身蛋白降解，最终产生具有稳定活性62酶，这种r