最不稳定的部分,原因是
1、四元环和五元环稠合,环的张力大
2、两个环不在同一平面,青霉素结构中β内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不能共
轭,易受到亲核性或亲电性试剂的进攻,使β内酰胺环破裂。
β内酰胺环对水、光、热、酸、碱、酶、醇、胺不稳定,β环开裂、活性降低或消失。
对碱或酶β内酰胺酶不稳定,水解;
对稀酸不稳定,发生重排;
对强酸不稳定,发生重排;
应用
溶血性链球菌感染。
肺炎链球菌感染。
不产青霉素酶葡萄球菌感染。
f炭疽。破伤风、气性球疽等梭状芽孢杆菌感钩端螺旋体病。青霉素与氨基糖苷灯药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。流行性脑脊髓膜炎。
放线菌病。淋病。除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。
四、生产工艺过程
菌种→种子制备→发酵→发酵液预处理→提取及精制→成品包装
菌种介绍:青霉是产生青霉素的重要菌种。广泛分布于空气、土壤和各种物上,常生长在腐烂的柑桔皮上呈青绿色。目前已发现几百种,其中产黄青霉Pe
icillumchrysoge
um、点青霉Pe
icillum
ototum等都能大量产生青霉素种子制备:种子制备是指孢子接入种子罐后,在罐中繁殖成大量菌丝的过程,其目的是使孢子发芽、繁殖和获得足够数量的菌丝,以便接种到发酵罐当中去。种子制备所使用的培养基及其它工艺条件,都要有利于孢子发芽和菌丝繁殖。1.发酵准备菌种选育人工诱变法:紫外线、X线、r线照射亚硝基胍、亚硝酸、秋水仙素、氮芥等诱变剂处理。基因工程法。发酵条件下的生长过程第1期:分生孢子萌发,形成芽管,原生质未分化,具有小泡。第2期:菌丝繁殖,原生质体具有嗜碱性,类脂肪小颗粒。第3期:形成脂肪包涵体,机理贮藏物,没有空泡,嗜碱性很强。第4期:脂肪包涵体形成小滴并减少,中小空泡,原生质体嗜碱性减弱,开始产生抗生素。第5期:形成大空泡,有中性染色大颗粒,菌丝呈桶状,脂肪包涵体消失,青霉素产量最高。第6期:出现个别自溶细胞,细胞内无颗粒,仍然桶状。释放游离氨,pH上升。第7期:菌丝完全自溶,仅有空细胞壁。1-4期为菌丝生长期,3期的菌体适宜为种子。4-5期为生产期,生产能力最强,通过工程措施,延长此期,获得高产。在第六期到来之前结束发酵。2.发酵中灭菌青霉素属于β内酰胺类抗生素,其β内酰胺环极易破坏而失效,所以不可以高压灭菌了,否则将导致完全失效。
一般制备青霉素是采用无菌操作法、冷冻干燥技术(真空条件下使冰直接升华,得以除去r