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近),对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。(1)抗菌谱扩大第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大,对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以及部分脆弱拟杆菌有效(不同品种药物的抗菌效能不尽相同)。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。(2)耐酶性能强对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株,第三代头孢菌素常可有效。常用有:头孢哌酮(先锋必素)、头孢三嗪(罗塞秦、菌必治)、头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢唑肟等。4笫四代头孢菌素第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱,不能用于控制金黄色葡萄球菌感染。近年来发现一些新品种如头孢匹罗(Cefpirome)等,不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能,还对葡萄球菌有抗菌作用,称为第四代头孢菌素。关于第一至第四代的划分不仅适用于头孢菌素,其他的一些β内酰胺抗生素也可按此分
f代。常用有拉他头孢、头孢匹罗、氨曲南等。作用机制抑制细菌细胞壁的合成(β内酰胺类、磷霉素、万古霉素。);抑制细菌蛋白质合成(四环素、大环内酯类、氨基糖苷类、氯霉素类。);抑制细菌DNA合成(利福平。);抑制细菌RNA合成(放线菌素。);损伤细菌细胞膜(两性霉素B、粘菌素、氨基糖苷类。)。
二、青霉素抗生素产生的背景
青霉素又被称为盘尼西林,它是人类发明的第一种抗生素,也是全球销量最大的抗生素。青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力,带动了抗生素家族的诞生。1953年,我国第一批青霉素的诞生揭开了我国生产抗生素的历史到2001年,我国青霉素的产量已经占据了全球的60的市场份额,目前我国是全球最大的青霉素生产国家。青霉素的发现1928年,英国细菌学家Flemi
g发现污染在培养葡萄球菌的双蝶上的一株霉菌能杀死周围的葡萄球菌。他将此霉菌分离纯化后得到的菌株鉴定为青霉,并将这菌产生的抗生物质命名为青霉素。1940年,英国Florey和Chai
进一步研究此菌,并从培养液中制出了干燥的青霉素制品。经实验和临床试验证明,它毒性很小,并对一些革兰氏阳性菌所引起的许多疾病有卓越疗效。来源霉菌属的青霉菌发酵液中提取,天然青霉素有5种G、V、N、K、X、其中PG的活性最高、产量最高。
三、青霉素的理化性质及应用
酸性
一般的羧酸Pka46
PG
Pka27
临床用其钠盐、钾盐或普鲁卡因盐,增强水溶性。
粉针剂,有效期2年
临床用粉针剂,现用现配。
不稳定性
β内酰胺环是青霉素中r
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