它的毒素效应，而这些受体蛋白对突触囊泡的释放起作用。然而，与大部分在神经肌肉连接处起作用的肉毒杆菌毒素不一样，破伤风毒素是转运至中枢神经系统。破伤风毒素这种在神经元内逆向转运的能力引起了人们对其作为映射神经元连接的方式或作为转运治疗性药物至中枢神经系统的工具的兴趣。破伤风毒素为分子量150kDa的单链蛋白，随后被剪切成分子量为100和50kDa的重链和轻链蛋白。破伤风毒素在细菌生长的静止阶段或是细胞裂解后释放。重链和轻链两条亚链由二硫键连接。重链的N末端区对轻链从胞内体移位至细胞质起作用。C末端进一步分成两部分，这两个小部分对结合和内化入神经元是必要的。在结合到神经元细胞膜脂质筏的聚唾液酸神经节苷脂和其他分子后，破伤风毒素在神经肌肉连接处进入神经系统。随后破伤风毒素沿脑源性神经营养因子、p75神经营养蛋白受体和原肌球蛋白相关激酶B等的相同路径转运至神经元，后通过一个目前尚不明确的机制包膜转运至节前抑制神经元。重链蛋白的N端促使轻链转运至细胞质。轻链具有锌依赖的肽链内切酶活力，可剪切囊泡相关的单磷酸盐2（小突触泡蛋白），阻止其在突触囊泡对接和神经递质释放过程中起作用。破伤风毒素因此抑制突触前抑制神经元，导致运动神经元放电的去抑制化。五、临床特征破伤风的临床症状和体征源于运动神经元放电的去抑制化，导致骨骼肌的张力过高和痉挛。在严重的病例中，其他自主神经功能障碍可出现。破伤风的疾病进展有明显的阶段，与毒素的摄入和作用相关。潜伏期是指伤口污染至第一个临床症状出现这段时间，为破伤风毒素释放和转运的时期。发作期为随后发生的全面的肌痉挛时期。新生儿破伤风的感染是通过脐带发生的，脐带可通过出生时使用未消毒的器械剪断而污染，或是由于接触到动物粪便等污染，这意味着潜伏期就是症状发生的时间。中位潜伏期为出生后的57天（范围324天）。新生儿表现为拒绝喂养，牙关紧闭而开口困难。随后停止吸奶，面部肌肉痉挛出现苦笑面容。手部通常紧握，双腿屈曲，肌肉张力增
f高，后进展至僵硬和角弓反张（脊柱伸肌痉挛）。四肢痉挛出现早，初始可由物理、听觉或视觉刺激诱发，但是最终会自发。大部分的孕产妇破伤风表现为全面发作，影响所有肌肉。年纪较大的儿童和成年人其破伤风潜伏期通常长于新生儿，平均710天（范围238天）。典型的发作期为2472小时。严重的破伤风患者其潜伏期和发作期均较短。与其他破伤风进入方式相比，内部伤口所致的孕产r