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可慢慢注入药液。对小白鼠的1次注射量为001002mlg。
⑤实验动物的标记
图4小鼠腹腔注射法
f抗肿瘤药物体内筛选试验标准操作规程
实验用较大动物如兔、猫、犬等可用特制的号码牌固定于耳上。白色家兔和小鼠、大鼠可用黄色苦味酸(35)涂于毛上标号。其编号方法无统一规定,以下方法可供参考。
如给小鼠标记110号,可将小鼠背部分前肢、腰部、后肢,按左、中、右分为九个区从右到左标记19号,第10号不标记(图5a)。如给小鼠标记120号,则(图b)。
1号右前肢
11号腰部及右前肢
2号左前肢
12号腰部及左前肢
3号左后肢
13号腰部及左后肢
4号右后肢
14号腰部及右后肢
5号头部
15号腰部及头部
6号头部及右前肢16号腰、头部及右前肢
7号头部及左前肢17号腰、头部及左前肢
8号头部及左后肢18号腰、头部及左后肢
9号头部及右后肢19号腰、头部及右后肢
10号腰部(背中间20号尾根部
图5小鼠、大鼠皮毛标记编号法
a小鼠急性毒性测试
f目的:
抗肿瘤药物体内筛选试验标准操作规程
测定LD50了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶器官,为进一步进行毒性试验的剂量和毒性观察指标的选择提供依据,并根据LD50进行毒性分级。
结果判定:
①如LD50小于人的可能摄入量的100倍,则放弃该受试物。如LD50大于或等于100倍者,则可考虑进入下一阶段毒理学试验。
②如动物未出现死亡的剂量大于或等于10gkgBW(涵盖人体推荐量的100倍),则可进入下一阶段毒理学试验。
③对人的可能摄入量较大和其它一些特殊原料,按最大耐受量法给予最大剂量动物未出现死亡,也可进入下一阶段毒理学试验。
范围:
本方法规定了急性毒性试验的基本技术要求。
术语和定义:
下列术语和定义适用于本方法。①半数致死量(LD50)是经口给予受试物后,预期能够引起动物死亡率为50的单一受试物剂量,该剂量为经过统计得出的估计值。其单位是每公斤体重所摄入受试物质的毫克数、克数或毫升数,即mgkgBW、gkgBW、mLkgBW。
②最大耐受剂量法MTD:用最大使用浓度和最大灌胃容量给予20只动物后,连续观察714
天,未见任何动物死亡,则MTD大于gkgBW。
原理
经口一次性给予或24h内多次给予受试物后,在短时间内观察动物所产生的毒性反应,包括致死的和非致死的指标参数,致死剂量通常用半数致死剂量LD50来表示。
实验动物
f抗肿瘤药物体内筛选试r
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