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同型半胱氨酸的检测及临床意义
一、同型半胱氨酸
同型半胱氨酸(homocystei
eHcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,部分以同型半胱氨酸半胱氨酸二硫化物存在,微量以还原型同型半胱氨酸存在,大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随着浓度的升高而增加。Boushey等的研究结果显示,血浆总Hcy水平每升高5umolL,相当于胆固醇升高500umolL。伴有血浆Hcy升高10umolL的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素
1、遗传因素:C667T点突变可引起Hcy升高。CBS基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄:国内外不少研究发现,Hcy随年龄增长而升高,而且男性女性。女性在绝经前的水平
较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。3、营养因素:
①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时,则Hcy升高。②饮酒:长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。③饮食中蛋氨酸过高:有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理
1、内皮毒性作用。2、刺激血管平滑肌细胞增生。3、致血栓作用:Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。5、干扰谷胱甘肽的合成:谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。
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6、影响体内的转甲基化反应:Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是Hcy致病的关键因素。
许多有关高Hcy血症的生化基础有待明确,Hcy与各种疾病的关系及防治需继续探讨。
四、Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用
吸烟:研究发现,每日抽烟量大于20支,同时血浆Hcy12umolL的人群,心血管疾病危险性是Hcy水平正常且不吸烟者的12倍。
血脂异常:总胆固醇及Hcy和胆固醇水平均为最高值组的患者与均为低值组相比,患心血管疾病的危险性增加4倍。
糖尿病:在对658名经血管造影确诊冠心病的患者进行的研究中,Uela
d等观察了Hcy升高和糖尿病对于总死亡率的复合作用。结r
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