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线粒体形态与功能改变在肿瘤中的研究进展
作者：郑弘毅吴雄健杨建芬张克刘瑶来源：《中国当代医药》2018年第16期
摘要线粒体是细胞能量代谢、物质合成以及死亡的调控中心。在肿瘤发生与发展中，线粒体作为重要的调控者，极大影响着肿瘤的增殖、迁移、分化、侵袭等生物学行为。了解肿瘤发生与发展过程中线粒体形态与功能的改变及其调控机制，无疑是把线粒体作为新一代癌症治疗靶点的关键，本文综述线粒体与肿瘤发生发展的研究进展，阐明二者之间的密切联系。
关键词线粒体；代谢重编程；氧自由基；线粒体DNA；肿瘤
中图分类号R73文献标识码A文章编号16744721（2018）6（a）003605
AbstractMitocho
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KeywordsMitocho
dria；Metabolicreprogrammi
g；ROS；Mitocho
drialDNA；Tumor
1956年，Warburg提出针对线粒体的细胞癌变二项理论：癌变的第一相是细胞呼吸功能不可逆性损伤，紧随其后的第二相是细胞利用发酵产能，以此缓解线粒体呼吸功能受损所导致的能源紧张，从而得以维持自身的结构和存活1。过去认为，肿瘤细胞有氧呼吸存在不同程度的损伤，线粒体功能的不可逆性损伤是所有肿瘤的共同起因。随着研究的深入，Warburg效应在越来越多的肿瘤中得以证实，然而，相关研究表明绝大部分肿瘤细胞中线粒体仍保留完整的功能，作为细胞的压力感受器与效应器，在长期缺氧、营养物质匮乏、各种癌症治疗手段所造成的恶劣微环境下，线粒体自身形态与功能的转变在肿瘤的发生与发展中发挥了极大的作用。本文总结在肿瘤发生与进展中线粒体生物合成、代谢重编程、ROS生成与DNA的变化，阐述其调控细胞死亡、能量代谢与氧化应激的作用。
1线粒体生物合成
线粒体是一种具有高度动态结构并伴随持续融合与分裂的细胞器，线粒体动态变化保证其在运动、饥饿、缺氧等多种外界环境刺激下维持数量、结构与功能的稳定。线粒体质量由生物合成r