序列互补的mRNA，并将该mRNA降解，使其翻译受到抑制，最终导致基因的沉默。siRNA、shRNA与miRNA对靶基因mRNA沉默时作用的位点有所不同，siRNA沉默目的基因主要作用于mRNA的编码序列，而miRNA主要作用于mRNA的3’的非翻译区。在RNAi过程中，研究得较清楚的蛋白主要是Argo
aute蛋白家族：Argo
aute（Ago）蛋白属于一个高度保守的蛋白家族，包括Agol、Ago2、Ago3、Ago4。它的大小约100kD，这4种蛋白都包含两个重要的结构域：PAZ、MID结构域，分别与miRNA3’与5’端相互作用。在所有的Ago蛋白中只有Ago2所包含的PIWI结构域具有切割活性，Agol、Ago3、Ago4没有此活性3，4。Argo
aute能跟不同的小分子RNA（miRNA、siRNA）结合，根据小分子RNA结构的不同，它们所结合的Argo
aute蛋白也有所区别，其中miRNA与Agol结合，而siRNA则与Ago2结合5。最近研究发现，Ago2能提高细胞中miRNA的稳定性及提高成熟miRNA在细胞中的水平6；Ago3蛋白的PIWI与Piwii
teracti
gRNAs（piRNAs）相互作用产生沉默转座子的作用；Ago4在调控哺乳动物精细胞进入减数分裂和减数分裂性染色体失活（MSCI）中起作用7。3RNAi的应用31基因功能研究在后基因组时代，基因功能的研究显得尤其迫切，可是，由于我们在进行研究基因功能实验时难以直接在人活体内进行，建立有效的转基因或基因敲除的动物模型显得格外重要，RNAi技术在此方面做出重大贡献。Kim等利用针对影响胚胎发育的两种内源性的Oct34和cmos基因的siRNA，将其植入鼠卵母细胞前胚胎中，成功地清除了内源性的Oct34和cmos产物，建立了敲除Oct34和cmos基因的动物模型8；其次利用RNAi文库也是基因功能研究的重要手段，RNAi文库是人工构建的一种混合文库，研究者能通过它诱导RNAi抑制众多种不同基因表达。目前，研究者利用RNAi文库已经发现了许多与生物功能相关的新基因和治疗疾病的新靶点。Buss等在秀丽隐杆线虫中通过全基因组RNAi筛选的方式，发现烟碱型乙酰胆碱受体（
icoti
icacetylcholi
ereceptorsubu
itACR7）是抗精神病药物的靶点9。32临床基础研究RNAi技术具有简单、快速、特异性沉默任意基因的特点，使其被广泛用来研究肿瘤、肺动脉高压、先天性遗传病等疾病的治疗靶点，并取得了一定成果。最近Ku等证实通过脂质体的方式向T24膀胱癌细胞中导入针对生存素（survivi
）的siRNA，该siRNA能特异性地干扰膀胱癌细胞中生存素的表达，同时加速了膀胱癌细胞的凋亡10。Wedgwood等运用RNAi技术研究发现过氧
f化氢酶在新生儿肺动脉高压中血管的重塑中起着重要作r