1RhoGTP酶　　到目前为止，RhoGTP酶超家族已发现约20个成员，根据结构和功能不同，大致分为5个亚家族，包括：1Rho亚家族，包括RhoA、RhoB和RhoC，在序列上具有高度同源性，并在多种细胞中高表达，主要参与张力纤维形成和粘着斑复合体focaladhesio
complexs，FACs组装；2Rac亚家族：包括Rac1、Rac2、Rac3和RhoG，促进层状伪足和胞膜皱褶形成；3Cdc42亚家族，包括Cdc42、TC10、TCL、Wrch1和chpWrch2，其中Cdc42促进丝状伪足形成：4R
d亚家族：包括R
d1、R
d3RhoE和R
d2，在细胞中组成性激活表达并具有不同的组织分布，可拮抗Rho信号通路；5RhoBTB亚家族，包括RhoBTB1和RhoBTB2，具体功能尚不清楚。在所有RhoGTP酶超家族成员中，Cdc42、Rac1和RhoA是目前研究最多的RhoGTP酶。Rho家族各成员在氨基酸序列上有50～55的同源性，在靠近催化位点处都有1个能和GTP结合的功能区与催化GTP水解密切相关。RhoGTP酶同Ras超家族的其他成员一样，羧基端通常具有共同结构域，即由半胱氨酸残基，脂族残基和其他氨基酸残基组成的末端，是翻译后修饰的位点〔２〕。RhoGTP酶的翻译后修饰与其质膜定位有关，只有经翻译后修饰的RhoGTP酶才具有活性并能与细胞膜上适宜的脂质分子结合。在异戊烯基转移酶的作用下，半胱氨酸的巯基和异戊二烯基团间共价形成硫醚键，并在内切酶的作用下水解掉末端其余3个残基，最后异戊二烯基化的半胱氨酸残基在甲基转移酶的作用下发生甲基化，完成翻译后的修饰。Rho家族蛋白同Ras超家族的所有成员一样在活性型GTP限制型和失活型二磷酸鸟苷gua
osi
ediphosphate，GDP限制型构象之间循环。调节这个循环过程的3类重要蛋白是：1鸟苷酸交换因子gua
i
e
ucleotideexcha
gi
gfactors，GEFs，催化GDP的释放和GTP的结合，活化RhoGTP酶。不同的RhoGEF在结构上都具有相同的功能域，包含1个DHDblhomologydomai
区和1个PHpleckstri
homologyvdomai
区，前者与RhoGTP酶结合并催化其构象改变，后者通过和细胞膜上特定的脂质作用使GEF在膜上定位；2GTP酶活化蛋白GTPaseactivati
gprotei
，GAP，作为负向调节因子加速RhoGTP酶的水解，使RhoGTP酶由活性状态变为无活性状态；3GDP解离抑制因子GDPdissociatio
i
hibitor，GDI，阻止GDP从RhoGTP酶上分离，抑制RhoGTP酶活性。RhoGTP酶是细胞内多条信号转导通路的关键分子，作为分子开关在胞内信号转导中发挥桥梁作用。RhoGTP酶可参与对正常细胞增殖、分化、凋亡的调节，并与肿瘤的发生和转移密切相关。实验研究发现，在多种肿瘤中可见RhoGTP酶表达异常，改变细胞内RhoGTP酶的表达水平可以直接影响肿瘤细r