3氨基吡啶的合成工艺
一．合成路线：
OEtOEt
BTCDMFClCH2CH2Cl
N
CHO
甲苯
CO2MeCNN
CO2MeCN
PPA
ONH2
ONH2
NaOHBr2
NH3
N
O
N
N
二．操作过程：3二甲胺基丙烯醛的合成：在5000L的反应釜中依次加入固体光气750kg，二氯甲烷2000kg，搅拌下于0℃滴加NN二甲基甲酰胺5775kg大概2小时滴加结束，并于室温反应2小时，然后再降温至0℃以下留待使用。将4425kg的1，1二乙氧基乙烷溶解到1125kg的二氯甲烷中，0℃以下缓慢滴加到上述体系中，大概2小时滴加结束，并于室温反应2小时，然后升温至回流反应2小时，然后再降温至0℃以下，加入饱和的碳酸钾溶液500kg，搅拌34小时，后静置05小时分层，有机层用无水硫酸钠干燥，固液分离有机相转移至1000L反应釜中蒸馏，先常压蒸出大部分二氯甲烷，最后接近浓缩干的时候真空抽干，后再高真空130140℃2530kPa减压蒸馏出3二甲胺基丙烯醛获得淡黄色液体315kg收率：85。3二甲胺基丙烯醛缩氰乙酸甲酯的合成：在2000L的反应釜中依次加入3二甲胺基丙烯醛315kg，氰乙酸甲酯360kg，哌嗪15kg冰醋酸37kg甲苯1200kg，搅拌下回流分水23小时，共分水约645kg水，接着冷却至室温，析出黄色固体，抽滤出固体，滤饼使用少量甲苯淋洗，滤饼抽干后至真空烘箱减压抽
f干，共计获得547kg产品3二甲胺基丙烯醛缩氰乙酸甲酯干品，收率：90。母液去回收甲苯，可以反复套用。3甲酰胺基吡啶的合成：在2000L的反应釜中依次加入3二甲胺基丙烯醛缩氰乙酸甲酯547kg，无水乙醇1200kg搅拌下加入100kg的多聚磷酸PPA搅拌回流反应10小时，后降温至室温，然后再降温至0℃以下，通氨气至PH值到910，过滤除去形成的磷酸铵盐，母液继续通氨气至饱和，搅拌反应24小时，后减压浓缩尽溶剂乙醇，打入1200kg的丙酮，搅拌下升温至回流，压滤除去少量不溶性固体，母液冷冻至50℃析晶，降温至0℃以下后保持搅拌析晶5小时，放料滤出固体，减压烘干，得到白色粉末状固体3甲酰胺基吡啶210kg熔点：128130℃。收率：86。丙酮母液可以直接套用到下批精制，可以提高收率。3氨基吡啶的合成：在5000L的反应釜中加r