第六章氯霉素的生产工艺
教学目的：了解苯乙烯法和肉桂醇法生产氯霉素的工艺路线。了解对硝基苯乙酮法生产氯霉素过程中的“三废”治理及综合利用。理解对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步工艺原理。掌握对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步的主要反应条件及影响因素。教学重点：了解国内外制药工业的发展和现对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步工艺原理；对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步的主要反应条件及影响因素教学方法：讲授、多媒体。教学手段与工具：采用多媒体形式，配之以必要的板书。教学指导思想：贯彻以学生为主体、教师为指导者的教学思想，充分调动学生主动、生动学习的积极性。教学内容：
第一节概述
一、化学结构式二、药理作用
本品为广谱抗生素，临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有效。三、发现
1947年第一个采用全合成方法合成的抗生素四、异构体苏式与赤式
f含两个不对称碳的分子，若在Fischer投影式中，两个H在同一侧，称为赤式，在不同侧，称为苏式。差向异构体
含多个不对称碳原子的异构体，如果，只有一个不对称碳原子的构型不同，则这两个旋光异构体称为差向异构体。如果构型不同的不对称碳原子在链端，称为端基差向异构体。
第二节合成路线及其选择
一、对硝基苯乙酮法沈家祥路线原料：乙苯步骤：硝化、溴化、成盐、乙酰化、羟甲基化（缩合）、还原、拆分、二氯乙酰化
优点起始原料价廉易得各步反应收率高、技术条件要求不高连续进行，不需分离中间体，简化了操作
缺点第一步产生大量的副产物邻硝基乙苯硝化和氧化两部的安全操作要求高，产生的硝基化合物毒性较大。存在劳动防护和三废治理问题
二、苯乙烯法1、以苯乙烯为原料经α羟基对硝基苯乙胺步骤
f氯代甲醚化、硝化、胺化、酰化、氧化、缩合、还原、拆分、酰化优点
苯乙烯价廉易得合成路线较简单，且各步收率高连续化的硝化工艺可保证收率高、耗酸少、生产过程安全缺点胺化收率不理想2、以苯乙烯为原料经β苯乙烯以Pri
s反应Pri
s反应：烯烃与醛（甲醛）在酸催化下生成1，3丙二醇及其衍生物
优点合成路线短前4部的中间体均为液体，节省分离、干燥和运输设备有利于实现连续化和自动化
缺点需要高温（250℃）需要高压（10MPa）需要高真空下减压蒸馏
三、肉桂醇法原料：苯甲醛步骤：缩合、还原、加成、缩酮化、拆分、硝化
优点：r